Интегрилин

Некоторые факты

Реологические свойства крови (вязкость, скорость движения по сосудистому руслу) определяют функциональное состояние всего организма. Именно от транспорта питательных веществ и кислорода с кровью зависит эффективность работы систем органов. С возрастом отмечается стабильное снижение процентного соотношения воды в организме, что сопровождается увеличением вязкости и сгущения крови. Данный фактор способствует снижению скорости кровотока и образованию тромбов. С целью профилактики осложнений, вызванных кровяными сгустками (острый тромбоз или тромбоэмболия с полной закупоркой просвета сосуда) в кардиологической практике часто применяются антитромботические препараты.

Интегрилин относится к группе антиагрегантных препаратов, которые препятствуют процессам адгезии и агрегации (сближение и "слипание") тромбоцитов. Таким образом использование данного препарата снижает риск возникновения сосудистых заболеваний сердца, головного мозга и других органов.

Фармакотерапевтическая группа

Интегрилин принадлежит к средствам с прямым антитромботическим эффектом. Антиагреганты, блокаторы гликопротеиновых IIa/IIb рецепторов тромбоцитов.

Действующее вещество

Эптифибатид – конкурентный обратный блокатор рецепторов гликопротеидов IIa/IIb.

Форма выпуска

Интегрилин – вещество, которое применяется для исключительно внутривенного введения. Выпускается во флаконах со специального стекла. Объем раствора для инъекций составляет 10 и 100 мл с концентрацией активного вещества 0,75 мг/мл либо 2 мг/мл соответственно.

В картонной упаковке для флакона с объемом раствора 100 мл дополнительно помещается специальный держатель. Кроме того, в коробке находится подробная инструкция по применению.

Фармакодинамический эффект

Активное вещество препарата – эптифибатид. Соединение представляет собой синтезированное олигопептидное (из 6 аминокислотных молекул с открытыми валентными связями) вещество, заключенное в циклическую структуру. В состав химического соединения входит цистеинамид и дезаминицистеинил (продукт обмена меркаптопропионила) – серосодержащие молекулы, которые являются активным центром вещества.

Соединяясь с гликопротеидными локусами рецепторов тромбоцитов, эптифибатид блокирует связывание прокоагулянтов (белковых молекул, которые запускают каскад реакций для свертывания крови) с данными рецепторами и проявляет аргинин-глицин-аспартат-миметическую активность. Взаимодействие с рецепторами тромбоцитов препятствует соединению кровяных пластинок и образованию тромбов. Полученная молекула – нестойкая, образованная связь через 4-6 часов ослабевает, освобождая локусы рецепторов для соединения с факторами свертывания.

Эффект препарата зависит от дозы и скорости введения. Клинические исследования доказали, что при внутривенном болюсном введении в дозе 180 мг/кг – действие наступает через несколько секунд.

Фармакокинетика Интегрилина

Распределение вещества в организме находится в прямой зависимости от количества и способа введения препарата. Эксперименты, проведенные в лаборатории, показали, что концентрация вещества в плазме крови устанавливается на уровне 1,5-2,2 мкг/мл устанавливается при скорости введения 2 мкг/кг/мин через подключенную инфузионную систему. Максимально эффективным считается комбинирование способов струйного и капельного введения. Необходимая концентрация для одномоментной инъекции 90-250 мкг/кг, для капельного введения 0,5-3 мкг/кг. Стабильной концентрации в плазме крови препарат достигает через 4-5 часов после рекомендованного двухэтапного метода введения.

Степень связывания с плазменными альбуминами – 25%. Биологический период полувыведения 2,0-2,5 часа. Химического превращения активного вещества в организме человека не проводится. Препарат выводится из организма через мочевыделительный тракт. Клиренс эптифибатида 55-80 мл/кг/ч.

Показания к назначению препарата

Назначение комплексного использования препарата Интегрилин чаще всего проводится с другими антиагрегантными и антикоагулянтными средствами (аспирин, варфарин, фракционированный гепарин). Медикаментозное средство показано при таких состояниях:

• С целью профилактики острого инфаркта миокарда. Назначается пациентам с высокой степенью риска (например, при выраженных симптомах стенокардии более 3 дней).
• Профилактическое предоперационное введение препарата пациентам, для которых запланирована ЧТКА (чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика – метод баллонного расширения просвета венечных артерий сердца через введенный катетер). Эптифибатид предотвращает развитие острых нарушений кровоснабжения сердечной мышцы.
• Для ранней профилактики возникновения инфаркта миокарда.
• Пациентам с выраженными изменениями на ЭКГ и/или нарастанием активности кардиоспецифических ферментов (КФК, топоизомеразы) в крови, которые свидетельствуют о развитии инфаркта миокарда без зубца Q.

Противопоказания к назначению препарата

• Гиперчувствительность к активному веществу и стабилизаторам раствора.
• Кровотечения из пищеварительного или мочевыделительного трактов, половых органов, что сопровождались серьезной кровопотерей в последние 30 дней.
• Ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака в течение последнего месяца, или кровоизлияние в ткань мозга в анамнезе.
• Сосудистые патологии и объемные образования в полости черепа: артериовенозные мальформации, опухоли, кисты, аневризмы сосудов.
• Травматическое повреждение с развитием декомпенсированного состояния больного.
• Большое хирургическое полостное вмешательство (на органах грудной, брюшной или полости малого таза).
• Фармакорезистентная артериальная гипертензия: уровень давления выше 200/110 мм рт.ст., которое не снижается стандартными гипотензивными препаратами.
• Почечная недостаточность со снижением скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин (норма 120 мл/мин).
• Нарушение функционального состояния печени, что сопровождается выраженными клиническими симптомами.

Способ применения и доза

Введение препарата проводится по этапным схемам болюсной инъекции или инфузии зависимо от клинического случая.

Кардиологическим больным с высоким риском возникновения инфаркта, в случае нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q на первом этапе проводится болюсное введение в дозе 180 мкг/кг. На втором этапе введения: в течение 72 часов подключается внутривенная инфузия с расчетом 2 мкг/кг/мин (при условии скорости клубочковой фильтрации более 50 мл/мин) или 1 мкг/кг/мин (СКФ 30-50 мл/мин). В случае, если вес пациента превышает 121 кг, максимально допустимое количество вещества для струйного введения – 22,6 мг, для капельной инфузии – 15 мг/ч и 7 мг/ч соответственно.

В случае запланированной операции ангиопластики (ЧТКА) применяется следующая схема:

• на первом этапе - внутривенное струйное введение препарата с расчетом дозы 180 мкг/кг за 2 минуты;
• на втором этапе – подключение системы для инфузии с расчетом дозы для капельного введения 2 мкг/кг/мин (СКФ больше 50мл/мин) или 1 мкг/кг/мин (СКФ 30-50 мл/мин). Повторная болюсная инъекция эптифибатида в дозе 180 мкг/кг назначается через 10 минут после завершения первого струйного введения.

Для больных, вес которых превышает 121 кг, максимальное количество препарата для струйного введения составляет 22,6 мг, для капельного – 15 мг/ч и 7мг/ч соответственно.

Рекомендованная минимальная продолжительность внутривенного введения препарата – 12 часов. Средняя продолжительность инфузии 18-24 часа. В случае наличия факторов риска развития тромбозов – внутривенное капельное введение препарата продолжается до момента выписки.

Возможные осложнения

Возникновение нежелательных последствий введения связано с нарушением тромбообразования и возникновением кровотечений. Чаще всего осложнения проявляются в форме рвоты с прожилками крови, макрогематурии (окрашивание мочи в красный цвет за счет свежего кровотечения). Самыми сложными осложнениями является повышение проницаемости и истончение стенок сосудов головного мозга с развитием массивных внутричерепных кровоизлияний.

Другой группой нежелательных последствий является местное нарушение тромбообразования: в месте пункции и введения катетера для баллонной ангиопластики наблюдается продолжительное кровотечение.

Патологическое воздействие эптифибатида на проводящую систему сердца проявляется возникновением аритмий: фибрилляции предсердий, атрио-вентрикулярной и синоатриальной блокад, экстрасистолий.

Вероятность нежелательных последствий возрастает при назначении препарата Интегрилин в комплексе с лекарственными формами фракционированного гепарина.

Особенности внутривенного введения

Перед использованием, согласно инструкции по применению препарата, необходимо тщательно осмотреть флакон. Раствор должен быть прозрачным, без помутнений, примесей и осадка. При наличии изменения органолептических свойств – введение препарата Интегрилин абсолютно противопоказано.

Под воздействием солнечных лучей эффективность действующего вещества не нарушается, поэтому нет необходимости защиты флакона.

Раствор Интегрилина можно вводить в одной системе с изотоническим раствором декстрозы и натрия хлорида. Смешивание препарата в одном флаконе с другими веществами, для которых взаимодействие не изучалось, категорически запрещено.

Раствор Интегрилина вводится струйно путем внутривенных инъекций с помощью шприца-инжектора в течение 1-2 минут (чаще всего используется флакон 10 мл).

Капельная внутривенная инфузия применяется только после предварительного струйного введения. С материалами, из которых изготовлены компоненты инфузионной системы, химических реакций превращения Интегрилина не обнаружено. При возможности использования насоса и точной коррекции вводимой дозы (инфузомат) допускается подключение в систему раствора непосредственно с оригинального флакона.

Назначение Интегрилина детям, беременным и женщинам в период лактации

Клинического подтверждения воздействия эптифибатида на развитие плода нет. Лабораторно установлено отсутствие действующего вещества в грудном молоке матери после внутривенного введения препарата. Интегрилин не назначается беременным и кормящим грудью.

Детям до 18 лет назначение и применение медикаментозного средства противопоказано.

Способ хранения препарата

Флаконы с растворами для струйного и инфузионного введения в оригинальных упаковках должны храниться в местах, недоступных для детей.

Инструкцией определен оптимальный температурный режим от -2 до +8 градусов Цельсия. Срок хранения 3 года.

Категория аптечного отпуска

Отпуск Интегрилина осуществляется исключительно по рецептурному бланку.