Тутабин

Немного фактов

Тутабин цитотоксическое средство из группы антиметаболитов, обладающее выраженным противоопухолевым действием. Антагонист пиримидинов угнетает внутриклеточные обменные процессы в пиримидиновых нуклеотидах, в связи с чем нарушается продукция ДНК и митоз раковых клеток.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Противоопухолевые таблетки рекомендованы при лечении онкозаболеваний II класса следующих подгрупп:

• C18 недоброкачественная опухоль прямой (ободочной) кишки;
• C19 недоброкачественная опухоль сигмовидной кишки;
• C20 недоброкачественная опухоль прямой кишки;
• C50 карцинома молочной железы.

Форма выпуска и биохимический состав

Цитостатический медпрепарат производится в форме темно-розовых круглых таблеток, заключенных в гладкую кишечнорастворимую оболочку. В каждой из них содержится по 500.0 мг капецитабина. Фасуются в контурные упаковки по 10 штук. В бледно-серой пачке содержится 120 или 1440 таблеток вместе с официальной инструкцией по использованию противоракового средства.

Фармакотерапевтические свойства

Тутабин пероральный цитостатический медпрепарат из подгруппы антагонистов пиримидинов. Содержит в себе капецитабин, который не обладает выраженными противоопухолевыми свойствами, но при взаимодействии с ферментами класса трансфераз метаболизируется до 5-фторурацила. Оказывает антибластомное действие на ткани злокачественных новообразований.

За счет быстрого расщепления капецитабина достигаются максимальные концентрации 5-фторурацила в атипичных клетках. Высвобождающиеся из таблетки ангиогенные опухолевые факторы проявляют избирательную активность в отношении карцином и недоброкачественных опухолей, образующихся из эпителиальных клеток.

Согласно результатам медицинских испытаний, Тутабин оказывает незначительное системное действие на здоровые органы и ткани. Активность действующих веществ в колоректальных первичных новообразованиях в 4 раза превосходит таковую в клетках прилегающих непораженных тканей.

Цитотоксическая активность медпрепарата обусловлена связыванием метаболитов капецитабина с белковыми компонентами раковых новообразований. Последующее формирование ковалентных третичных биокомплексов приводит к уменьшению синтеза тимидилата из урацила, который является обязательным предшественником нуклеозидтрифосфатов. При дефиците этих веществ в организме нарушается биосинтез ДНК в атипичных клетках, что препятствует разрастанию опухоли.

Фармакокинетические свойства

При пероральном приеме Тутабин всасывается в кровоток из кишечника. Расщепление капецитабина происходит в паренхиматозной ткани с образованием 5-дезокси-5-фторцитидина. Употребление жирной пищи сказывается на скорости всасывания активных веществ, но не влияет на их системную абсорбцию. Предельный уровень капецитабина в крови достигается в течение 1.5-3.5 часов.

Более 50% антагонистов пиримидинов связывается с белковыми компонентами крови, для продуктов распада этот показатель значительно ниже. Под влиянием цитидин-дезаминазы они расщепляются до 5-фторурацила. Фосфорилированные производные достигают высоких концентраций именно в тканях недоброкачественных новообразований, чем и обусловлена селективность цитотоксического воздействия.

Период полувыведения капецитабина и его метаболитов колеблется в пределах от 0.6 до 0.8 часов. В терапевтической дозировке фармакокинетические свойства Тутабина являются дозозависимыми. Более 95% действующих веществ выводятся посредством желчи, остальные 5% выводятся в неизменном виде вместе с уриной.

Показания к применению

Тутабин используют в терапии злокачественных опухолей, локализующихся в молочной железе и разных отделах ЖКТ. Абсолютными показаниями к применению противоопухолевого средства являются:

• монотерапия местно-распространенной и диссеминированной карциномы молочной железы, атипичные клетки которой обладают резистентностью к медикаментам таксанового ряда;
• комбинированная фармакотерапия прогрессирующей карциномы молочной железы в сочетании с доцетакселом;
• терапия диссеминированной недоброкачественной опухоли желудка;
• терапия прогрессирующего рака в червеобразном отростке толстой кишки;
• адъювантное лечение 3-ей стадии рака в толстом кишечнике после резекции злокачественной опухоли.

Согласно инструкции, антиметаболит может использоваться для лечения карцином после неудачного проведения курса химиотерапии таксанами и антрациклиновыми средствами.

Режим дозирования

Таблетки Тутабина предназначены для приема внутрь в течение 20-30 минут после употребления пищи. Рекомендуется запивать лекарство 200 мл негазированной воды. Дозировка определяется особенностями проведения противораковой терапии:

• монотерапия карциномы молочной железы и злокачественных опухолей в толстом кишечнике по 1250 мг/м2 дважды в сутки на протяжении двух недель;
• комплексная фармакотерапия колоректального рака и злокачественных опухолей в желудке по 800 мг/м2 дважды в сутки на протяжении 14 дней с параллельным приемом иммунобиологических медикаментов;
• комплексная фармакотерапия карциномы молочной железы 2500 мг/м2 в сутки за два приема в течение 14 дней с 7-дневным перерывом совместно с капельным вливанием раствора доцетаксела в дозировке 75 мг/м2 однократно с периодичностью в 21 день.

Для адъювантного лечения недоброкачественных новообразований в толстой кишке рекомендуется принимать таблетки в течение полугода. В случае параллельного использования Циспластина желательно провести премедикацию противорвотными лекарствами. Таким образом можно предотвратить дегидратацию и развитие у пациентов токсического синдрома.

Коррекция дозировочного режима

Терапия Тутабином больных с дисфункцией печени умеренного характера не требует изменения дозировочного режима. При тяжелой форме печеночной недостаточности и метастазах в паренхиматозную ткань необходимо уменьшить суточную дозу капецитабина и не менее 1 раза в месяц сдавать анализ на концентрацию печеночных ферментов в крови.

Лечение пациентов с умеренным нарушением функциональной активности почек осуществляется в полной дозировке противоопухолевого средства. При выраженном замедлении скорости гломерулярной фильтрации желательно уменьшить суточную дозу Тутабина на 20-25%. Если в течение терапии наблюдается понижение КК до 25-30 мл в минуту, необходимо отменить прием лекарства.

При применении капецитабина больными пожилого или старческого возраста дозировку не уменьшают, но лечение проводят под постоянным контролем медперсонала. Это связано с высоким риском развития токсического синдрома 3 и 4 степени.

Профили безвредности и результативности антагонистов пиримидинов в отношении больных до 18 лет не изучались. Поэтому Тутабин не применяется в педиатрической практике.

Гестация и кормление грудью

Инструкцией не рекомендуется принимать антибластомное средство для лечения женщин в период вынашивания плода. Это обусловлено потенциальной тератогенностью капецитабина и высокой вероятностью развития пороков у ребенка.

Метаболиты лекарства могут экскретироваться с молоком и, как следствие, вызывать сильные побочные реакции. Если Тутабин назначается в период лактации, перед началом терапии нужно рассмотреть вопрос о переводе грудного ребенка на искусственное вскармливание.

Совместимость с алкоголем

Употребление этанолсодержащих напитков в процессе противоопухолевого лечения чревато существенным увеличением токсической нагрузки на печень и дегидратацией.

Взаимодействие с медикаментами

Параллельное применение антикоагулянтов кумаринового ряда вместе с капецитабином может сопровождаться нарушение свертываемости крови и геморрагическим синдромом. Нежелательные эффекты возникают в течение нескольких дней или недель после назначения противоопухолевого средства.

Не исключено повышение плазменной концентрации действующих веществ Тутабина при параллельном приеме медпрепаратов антацидного действия. С осторожностью нужно использовать медикаменты, расщепление которых осуществляется при помощи изоэнзимов цитохрома Р450, т.к. это может привести к увеличению уровня метаболитов лекарства в крови.

Случаи передозировки

Передозировка цитостатическим средством может сопровождаться диареей, рвотными позывами, воспалением ЖКТ и нарушением кроветворной функции костного мозга.

Побочные реакции

В большинстве случаев Тутабин вызывает побочные эффекты у пациентов, проходящих монотерапию. К наиболее выраженным из них относятся:

• дегидратация;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• головокружение;
• нарушение координации;
• панические атаки;
• раздражение конъюнктивы;
• фебрильная нейтропения;
• снижение массы тела;
• диспепсические явления;
• вздутие живота;
• кровянистый стул;
• отечность суставов;
• фибрилляция предсердий;
• нарушение пигментации;
• фотосенсибилизация;
• непроизвольное мочеиспускание;
• гриппоподобное состояние;
• ринофарингит.

Противоопухолевый препарат приводит к понижению резистентности организма, в связи с чем возрастает вероятность развития инфекционных заболеваний. Чаще всего при прохождении монотерапии больные жалуются на возникновение кандидоза слизистой рта и герпетической инфекции.

Противопоказания

Цитостатический антибластомный медпрепарат не назначается при:

• почечной недостаточности 3 и 4 степени;
• хроническом поражении миокарда;
• гиперчувствительности к капецитабину и фторпиримидину.

Лечение проводится под наблюдением врача-онколога в случае диагностирования тяжелой формы печеночной недостаточности.

Аналоги

Заменить Тутабин можно лекарственными средствами, которые обладают аналогичными фармакотерапевтическими свойствами:

• Гемцитабин;
• Алексан;
• Кселода;
• Онгецин;
• Вайдаза;
• Кабецин;
• Тейсуно;
• Лизомустин;
• Флоротек;
• Фторурацил;
• Цитогем;
• Капецитовер.

Условия продажи и хранения

Лекарство продается в аптечных сетях только при наличии письменного рецепта от врача-онколога. Хранится при температуре 15-30 градусов Цельсия не более 36 месяцев с момента выпуска.