Бейодайм

Форма выпуска, состав и упаковка

Бейодайм выпускается форме набора комбинированного препарата в виде концентрата и лиофилизата. Согласно инструкции в состав входит два активных вещества: пертузумаб и трастузумаб. Каждый компонент используется отдельно, на усмотрение лечащего врача. Бейодайм купить можно в нашей интернет-аптеке. Средняя цена препарата бейодайм составляет 105 000 рублей. Отзывы лекарства Бейодайм вы можете изучить под инструкцией. При заказе уточняйте наличие. Доставка производится по Московской области и всей территории России. Бейодайм в Москве отпускается по рецепту.

Фармакологическое действие

Pertuzumab представляет собой гуманизированное рекомбинантное моноклональное антитело IgG1, которое связывается с доменом внеклеточной димеризации (поддомен II) белка рецептора-2 эпидермального фактора роста человека (HER2). Он блокирует лиганд-зависимую гетеродимеризацию HER2 и других рецепторов эпидермального фактора роста, включая HER3 и HER4. Два внутриклеточных сигнальных пути, митоген-активируемая протеинкиназа (MAP) и фосфоинозитид-3-киназа (PI3K), ингибируются, что приводит к остановке роста клеток и апоптозу. Pertuzumab также демонстрирует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Pertuzumab отличается от trastuzumab тем, что он связывается с HER2, pertuzumab связывается с доменом димеризации, а trastuzumab связывается в юкстамембранной области. Комбинация pertuzumab с trastuzumab продемонстрировала усиление противоопухолевой активности при HER2-усиленном раке молочной железы на моделях ксенотрансплантата. Кроме того, комбинированная терапия может снизить резистентность к trastuzumab. Pertuzumab вводят введением в венозный сосуд. В дозах от 2 до 25 мг/кг pertuzumab обладает линейной фармакокинетикой. Описание клиренса при принятии pertuzumab: 0,24 л/день, а средний период полураспада составлял 18 дней в фармакокинетическом анализе 481 больного. В фармакокинетическом анализе 481 больного, получавшего pertuzumab 840 мг в/в, а через 3 недели - pertuzumab в поддерживающем режиме с 420 мг в/в каждые 3 недели, установившаяся концентрация была достигнута после первой поддерживающей дозы. Trastuzumab представляет собой гуманизированное каппа-моноклональное антитело IgG1, которое селективно связывается с высокой аффинностью с внеклеточным доменом HER2. Trastuzumab-опосредованная антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC) преимущественно действует на раковые клетки, которые сверхэкспрессируют HER2 по сравнению с раковыми клетками, которые не сверхэкспрессируют HER2. Ген c-erbB2 является онкогеном, который кодирует белок трансмембранного рецептора HER2 (185 Kd) и структурно связан с рецептором эпидермального фактора роста. Сверхэкспрессия HER2 в опухолевых клетках тесно связана с усилением ангиогенеза и экспрессии сосудистого эпидермального фактора роста (VEGF), когда путь VEGF ингибируется, рост опухоли подавляется. В клетках, обработанных trastuzumab, рецептор HER2 подавляется, накапливается ингибитор циклинзависимой киназы р27 и происходит остановка клеточного цикла. Trastuzumab также ингибирует конститутивное расщепление/выделение HER2, опосредованное металлопротеазами, что может коррелировать с клинической активностью trastuzumab. Продукты Trastuzumab вводят введением в венозный сосуд. В объединенном фармакокинетическом анализе больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы и метастатическим раком желудка (n = 1582) общий клиренс увеличился с уменьшением концентраций из-за параллельных линейных и нелинейных путей элиминации. Общий диапазон клиренса в стабильном состоянии составлял от 0,173 до 0,283 л/день у больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы, которые получали нагрузочную дозу trastuzumab 8 мг/кг введением в венозный сосуд, а затем 6 мг/кг введением в венозный сосуд каждые 3 недели, общий диапазон клиренса составлял от 0,201 до 0,244 л/день после нагрузки 4 мг/кг введением в венозный сосуд, а затем 2 мг/кг введением в венозный сосуд (n = 1 195). У больных с метастатическим раком желудка (n = 274) общий диапазон клиренса в стационарном состоянии составлял от 0,189 до 0,337 л/день. Исходя из параметров популяции, больнойы, получавшие trastuzumab, будут подвергаться вымыванию примерно на 97% к 7 месяцам после завершения терапии. Время до устойчивого состояния составляет 9 недель у больных с метастатическим раком желудка и 12 недель у больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы. Среднее воздействие trastuzumab после первого цикла у больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы было выше при 3-недельном дозировании (8 мг/кг нагрузки, затем 6 мг/кг каждые 3 недели) по сравнению с еженедельным введением (4 мг/кг нагрузки, а затем 2 мг/кг). кг в неделю), но в среднем устойчивое воздействие было практически одинаковым. Среднее воздействие trastuzumab после первого цикла и в стационарном состоянии, а также время до стационарного состояния было выше у больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы по сравнению с больными с метастатическим раком желудка в той же дозе, причина этого различия неизвестна. Медиана Cmin после первой дозы для trastuzumab с 3-недельной дозировкой составила 29,4 мкг/мл у больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы и 23,1 мкг/мл у больных с раком желудка, Медиана Cmax составляла 178 мкг/мл и 132 мкг/мл, в то время как медианная AUC составляла 1373 мкг х в день/мл и 1 109 мкг х в день/мл соответственно. Для еженедельного введения медиана Cmin после первой дозы составляла 37,7 мкг/мл, медиана Cmax 88,3 мкг/мл и медиана AUC 1066 мкг х день/мл. В стационарном состоянии медиана Cmin для больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы и раком желудка, получающих трехнедельную дозировку, составляет 47,4 мкг/мл и 32,9 мкг/мл соответственно, Медиана Cmax в стационарном состоянии составляет 179 мкг/мл для больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы и 131 мкг/мл для больных с раком желудка, а средний AUC составил 1794 мкг х в день/мл и 1338 мкг х в день/мл, respectively. У больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы, получавших еженедельное введение trastuzumab, медиана Cmin составляла 66,1 мкг/мл, медиана Cmax 109 мкг/мл и медиана AUC 1765 мкг х день/мл. Время для стационарного лечения больных с злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы, получающих ли 3-недельную или еженедельную дозировку, было 12 недель, время до устойчивого состояния у больных с метастатическим раком желудка составляло 9 недель.

Показания

Антагонист neu-рецептора моноклонального антитела. Показания для для лечения неоадъювантного, адъювантного и метастатического HER2-положительного рака молочной железы. Моноклональное моноклональное антитело IgG1, полученное из рекомбинантной ДНК, против белка HER2. Бейодайм используется для рака молочной железы и желудка, которые сверхэкспрессируют HER2. Мониторинг фракции выброса левого желудочка у всех больных до, во время и после лечения; также следите за инфузионными реакциями.

Противопоказания

Бейодайм имеет ряд противопоказаний: • индивидуальная непереносимость любого компонента препарата; • период беременности; • грудное вскармливание; • дети; • подростки; • лица, не достигшие 18-ти летнего возраста; • показатель, отражающий объем крови, выталкиваемой левым желудочком в момент его сокращения в просвет аорты менее 50%; • хронические сердечные заболевания; • неконтролируемый синдром повышения АД; • инфаркт; • наджелудочковая тахиаритмия с хаотической электрической активностью предсердий с частотой импульсов 350—700 в минуту; • аритмия, вызванная нарушением электрической проводимости; • поражение печени; • одновременный прием аналогов Бейодайм (например, перьета).

Способ применения и дозы

Бейодайм (pertuzumab). 840 мг введением в венозный сосуд в течение 1 часа, плюс trastuzumab (8 мг/кг введением в венозный сосуд на протяжении 1,5 часа) и доцетаксел (75 мг/м2 в/в) в 1-й день цикла 1. Начиная через 3 недели с цикла 2, вводите pertuzumab 420 мг в/в в течение 30 дней до 1 часа введением в венозный сосуд, плюс trastuzumab (6 мг/кг введением в венозный сосуд) и доцетаксел (75 мг/м2 введением в венозный сосуд, или повышенный до 100 мг/м2 введением в венозный сосуд, если первая доза хорошо переносилась) в 1-й день каждые 3 недели, в клиническом исследовании доцетаксел продолжался, по крайней мере, в общей сложности 6 циклов, а pertuzumab/trastuzumab вводили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Pertuzumab и trastuzumab можно давать в любом порядке, Однако оба препарата должны быть даны ДО инфузии доцетаксела. Внимательно наблюдать за инфузионных реакций в течение 1 часа после первой инфузии pertuzumab и в течение 30 минут после последующих инфузий, не начинайте другие вливания до окончания этого периода наблюдения. Не применять pertuzumab без trastuzumab, прекратить или прекратить терапию pertuzumab, если trastuzumab отменен или прекращен. В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании больных с HER2-положительным метастатическим злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы (CLEOPATRA) лечение pertuzumab, trastuzumab и доцетакселом значительно улучшило выживаемость без прогрессирования (18,5 месяцев против 12,4 месяцев) по сравнению с trastuzumab и доцетаксел один. Общая выживаемость также была значительно улучшена в группе pertuzumab (56,5 месяцев против 40,8 месяцев). Бейодайм (trastuzumab). 4 мг/кг введением в венозный сосуд на протяжении 1,5 часа в 1-й день (только для первого цикла), затем 2 мг/кг введением в венозный сосуд в течение 30 минут один раз в неделю до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности в сочетании с доцетакселом (100 мг/м2 в/в 1-й день) каждые 21 день от 6 до 8 циклов. В фазе 2 исследования 186 больных с ранее не леченным HER2-положительным метастатическим злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы доцетаксел/trastuzumab значительно улучшал общую частоту ответа (ORR) по сравнению с одним доцетакселом (61% против 34%), время до прогрессирования (TTP) (11,7 против 6,1 месяцев) и общая выживаемость (OS) (31,2 против 22,7 месяцев) также значительно улучшились в группе доцетаксел/trastuzumab. Это преимущество было подтверждено в других клинических испытаниях, включая исследование 3 фазы на 263 больногох, где было показано, что они производят TTP и OS, аналогичные доцетакселу/карбоплатину/trastuzumab, схеме с известной активностью против рака молочной железы в адъювантной среде. В фазе 2 исследования 30 женщин с метастатическим злокачественной опухолью железистой ткани молочной железы с избыточной экспрессией HER2 доцетаксел в дозе 35 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни изучался в сочетании с trastuzumab в дозе 2 мг/кг в/в (4 мг/кг в день в 0 день). только первого цикла) в дни 1, 8 и 15, повторяется каждые 28 дней до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, ОРР составил 63%.

Побочные действия

Бейодайм (пертузумаб) имеет ряд побочных эффектов: • нейтропения; • лейкопения; • анемия; • диарея; • тромбоцитопения; • рвота; • сердечная недостаточность; • усталость; • повышенные печеночные ферменты; • тошнота; • одышка; • периферическая невропатия; • сыпь; • анорексия; • астения; • периферический отек; • диспепсия; • головная боль; • головокружение; • инфузионные реакции; • лихорадка; • инфекция; • носовое кровотечение; • миалгия; • артралгия; • ладонно-подошвенная эритродизестезия; • боль в животе; • запор; • дисгевзия; • кашель; • парестезии; • боль в костях; • бессонница; • реакция радиационной реакции; • приливы; • алопеция; • зуд; • ксероз; • фарингит; • ангионевротический отек; • синдром высвобождения цитокинов; • анафилактоидные реакции; • плевральный выпот; • тератогенез; • смерть плода; • синдром лизиса опухоли; • почечная недостаточность; • стоматит; • формирование антител; • гипокалиемия; • гиперурикемия; • гиперфосфатемия; • слезотечение; • гастроэзофагеальный рефлюкс; • боль в спине; • озноб. Бейодайм (трастузумаб) имеет ряд побочных эффектов: • нейтропения; • плевральный выпот; • сердечная недостаточность; • инфекция; • острый респираторный дистресс-синдром; • гипокалиемия; • инфузионные реакции; • тромбоцитопения; • усталость; • тромбоз; • почечная недостаточность; • лихорадка; • озноб; • инфаркт миокарда; • легочная гипертензия; • анемия; • кардиомиопатия; • нефротический синдром; • гломерулонефрит; • анафилактический шок; • анафилактоидные реакции; • отек легких; • легочная токсичность; • фиброз легких; • тератогенез; • синдром лизиса опухоли; • лейкопения; • одышка; • боль в костях; • депрессия; • приливы; • синусовая тахикардия; • отек; • гипертония; • сердцебиение; • неврит; • запор; • периферическая невропатия; • пневмонит; • формирование антител; • дисфагия; • стоматит; • гипоксия; • гипотония; • гиперфосфатемия; • ангионевротический отек; • гиперурикемия; • астения; • головная боль; • кашель; • сыпь; • артралгия; • боли в спине; • тошнота; • фарингит; • периферические отеки; • бессонница; • диарея; • рвота; • ринит; • боли в животе; • синусит; • анорексия; • грипп; • головокружение; • обыкновенные угри; • дисгевзия; • парестезии; • миалгия; • зуд; • носовое кровотечение; • диспепсия; • потеря веса.

Передозировка

Случаев передозировки не было зарегистрировано.

Лекарственное взаимодействие

Неясно, увеличивает ли риск одновременного применения других лекарств, которые, как известно, вызывают нейтропению (например, противоопухолевые средства, бейодайм) риск или серьезность вызванной клозапином нейтропении. Поскольку у пациентов, получающих лечение этими препаратами, нет достаточных оснований избегать применения клозапина, рассмотрите возможность мониторинга абсолютного количества нейтрофилов (АНК) и проконсультируйтесь с онкологом. Антрациклины. Избегайте совместного применения антрациклинов и продуктов бейодайма из-за риска повышенной сердечной дисфункции, если возможно, продолжайте избегать до 200 дней после последней дозы трастузумаба. Если сопутствующее использование является неизбежным, тщательно контролировать функциональность сердца. Лечение антрациклином после терапии препаратом трастузумаб может увеличить риск сердечной дисфункции из-за длительного периода вымывания трастузумаба. Палифермин. Палифермин не следует использовать в течение суток до, во время инфузии или в течение 24 часов после введения бейодайма. Пеницилламин. Не используйте пеницилламин с бейодаймом из-за повышенного риска развития тяжелой гематологической и почечной токсичности. Даунорубицин. Избегайте совместного назначения антрациклинов и бейодайма из-за риска повышенной сердечной дисфункции, если возможно, продолжайте избегать до 7 месяцев после последней дозы трастузумаба. Если сопутствующее использование является неизбежным, тщательно контролировать функцию сердца. Лечение антрациклином после терапии препаратом трастузумаб может увеличить риск сердечной дисфункции из-за длительного периода вымывания трастузумаба.

Особые указания

Беременность

Не известно выводится ли бейодайм из организма в материнском молоке. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что человеческий IgG присутствует в материнском молоке, но не попадает в неонатальное и детское кровообращение в значительных количествах. Поскольку многие лекарства выделяются в грудное молоко и из-за потенциальной возможности возникновения серьезных побочных реакций у грудного ребенка, советуют женщинам прекратить грудное вскармливание во время лечения пертузумабом (в сочетании с трастузумабом) и в течение 7 месяцев после последней дозы.

Аритмии сердца, сердечная недостаточность, гипертония, инфаркт миокарда, лучевая терапия, сердечные заболевания, желудочковая дисфункция

Бейодайм следует использовать с особой осторожностью и под тщательным надзором у групп больных с разными формами сердечных дисфункций или сердечной недостаточностью. Сообщалось о сниженной фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и уменьшении функциональности левого желудочка с препаратами, которые блокируют активность HER2, включая pertuzumab.

Инфузионные реакции

Бейодайм был связан с реакциями, связанными с инфузией, в том числе со смертельным исходом, и несет риск серьезных реакций гиперчувствительности/анафилаксии.

Синдром лизиса опухоли (TLS)

Сообщалось о случаях синдрома лизиса опухоли (TLS) у больных, получавших пертузумаб. Больные со значительным бременем опухоли (например, крупные метастазы) могут подвергаться более высокому риску. Больные могут иметь гиперурикемию, гиперфосфатемию и острую почечную недостаточность (не уточнено), Рассмотрим дополнительный мониторинг и/или лечение, как указано клинически.

Внутриутробная гибель плода, беременность

В зависимости от механизма действия при введении пертузумаба во время беременности может возникнуть повреждение плода, включая внутриутробную гибель плода и врожденные дефекты, Мониторинг олигогидрамнионов рекомендуется, если пациент подвергается воздействию во время беременности или в течение 7 месяцев после зачатия. Если возникает олигогидрамниос, следует проводить тестирование плода, которое соответствует гестационному возрасту и соответствует общепринятым стандартам медицинской помощи. Следует избегать беременности беременными женщинами, принимающими пертузумаб (в сочетании с трастузумабом) во время терапии и в течение 7 месяцев после последней дозы, Женщины, которые забеременели в течение этого периода времени, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода. Предложите этим женщинам зарегистрироваться в реестре беременности матерей. Последовательность postmarketing, oligohydramnios и oligohydramnios (проявляющаяся как легочная гипоплазия, скелетные аномалии и неонатальная смерть) произошла у беременных женщин, которые получили другой антагонист HER2/neu рецептора (трастузумаб) во время беременности. В исследовании на животных олигогидрамниоз, задержка развития плода у плода и гибель эмбриона у плода произошли у беременных обезьян Cynomolgus, у которых максимальное воздействие пертузумаба (C max) в 2,5-20 раз превышало рекомендуемую дозу для человека.

Требования к контрацепции, тестирование на беременность, репродуктивный риск

Консультирование больных о репродуктивном риске и требованиях контрацепции во время лечения пертузумабом. Пертузумаб может быть тератогенным, если его принимать матери во время беременности или в течение 7 месяцев после зачатия. Самки должны избегать беременности и использовать эффективную контрацепцию во время лечения пертузумабом и в течение не менее 7 месяцев после лечения пертузумабом в сочетании с трастузумабом. Проверьте состояние беременности пациентки до начала терапии пертузумабом, Женщины репродуктивного потенциала должны пройти тестирование на беременность до начала пертузумаба. Женщины, которые забеременели во время приема пертузумаба, должны быть проинформированы о потенциальной опасности для плода и должны быть зарегистрированы в реестре.

Грудное вскармливание

Не известно ли пертузумаб из организма в материнском молоке. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что человеческий IgG присутствует в материнском молоке, но не попадает в неонатальное и детское кровообращение в значительных количествах. Поскольку многие лекарства выделяются в грудное молоко и из-за потенциальной возможности возникновения серьезных побочных реакций у грудного ребенка, советуют женщинам прекратить грудное вскармливание во время лечения пертузумабом (в сочетании с трастузумабом) и в течение 7 месяцев после последней дозы.

Ангионевротический отек, гипотензия, инфузионные реакции, респираторный дистресс-синдром

Введение продуктов трастузумаба может привести к реакциям, связанным с инфузией, которые характеризуются лихорадкой и ознобом, тошнотой, рвотой, болью (в некоторых случаях в местах опухоли), головной болью, головокружением, одышкой, гипотензией, сыпью и астенией. В постмаркетинговом опыте также сообщалось о серьезных и фатальных инфузионных реакциях, включая бронхоспазм, анафилаксию, ангионевротический отек, гипоксию и тяжелую гипотензию. Инфузионные реакции обычно регистрировались во время или сразу после начальной инфузии, но начало и клиническое течение могут различаться, включая прогрессирующее ухудшение, начальное улучшение с последующим клиническим ухудшением или отсроченные постинфузионные события с быстрым ухудшением. Для смертельных случаев смерть наступила в течение нескольких часов или дней после серьезной инфузионной реакции. Уменьшите скорость инфузии для легких и умеренных инфузионных реакций. Проводите инфузию препарата трастузумаба у всех больных, страдающих одышкой или клинически значимой гипотонией, или если требуется медицинское вмешательство (например, адреналин, кортикостероиды, дифенгидрамин, бронходилататоры и кислород). Мониторинг больных до полного разрешения признаков и симптомов. Прекратить прием препарата трастузумаб для лечения анафилаксии, ангионевротического отека или острого респираторного дистресс-синдрома, настоятельно рекомендуем прекратить терапию у больных с другими тяжелыми реакциями, так как не существует данных относительно наиболее подходящего метода идентификации больных, которых можно безопасно лечить трастузумабом. Большинству больных, которые испытывали тяжелую инфузионную реакцию, назначали антигистаминные препараты и/или кортикостероиды перед возобновлением инфузии трастузумаба. Некоторые больные переносили трастузумаб, но некоторые больные имели рецидивирующие тяжелые инфузионные реакции, несмотря на премедикации.

Астма, хроническая болезнь легких (ХОБЛ), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), пневмонит, болезнь легких, легочный фиброз, легочная токсичность

Продукты трастузумаб следует использовать с осторожностью у больных с ранее существовавшим хроническим заболеванием легких (ХЗЛ), таким как хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), астма или легочный фиброз. Препараты трастузумаба могут вызывать тяжелую и смертельную легочную токсичность, включая одышку, интерстициальный пневмонит, легочные инфильтраты, плевральные выпоты, некардиогенный отек легких, легочную недостаточность и гипоксию, острый респираторный дистресс-синдром и легочный фиброз, которые могут быть более тяжелыми у больных с симптоматическое внутреннее заболевание легких или с более обширным поражением опухоли легких, что приводит к одышке в покое. Эти реакции также могут возникать как последствия инфузионных реакций. Прекратить применение препарата трастузумаб при интерстициальном пневмоните.

Сердечные аритмии, сердечные заболевания, кардиомиопатия, гериатрия, сердечная недостаточность, гипертония, желудочковая дисфункция

Препараты трастузумаба следует использовать с осторожностью у больных с сердечной недостаточностью, сердечной недостаточностью, кардиомиопатией, желудочковой дисфункцией, гипертонией или нарушениями сердечного ритма, поскольку препараты трастузумаба могут вызывать эти проблемы, а также смерть сердца, возможно также бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Риск сердечной дисфункции был повышен у гериатрических больных по сравнению с более молодыми пациентами в клинических испытаниях. Получить базовое измерение LVEF с помощью эхокардиограммы или MUGA непосредственно перед началом применения продуктов трастузумаба, каждые 3 месяца во время лечения, после завершения терапии и каждые 6 месяцев в течение не менее 2 лет после лечения адъювантной терапией. Прерывание или прекращение терапии могут быть необходимы для снижения LVEF, безопасность продолжения или возобновления приема препарата трастузумаб у больных с вызванной лечением дисфункцией левого желудочка сердца не была должным образом изучена. Тем не менее, у 22 из 25 больных, у которых развилась дисфункция левого желудочка во время адъювантной терапии трастузумабом (после лечения антрациклином), были стабильные измерения LVEF и рецидив ХСН после повторного заражения, когда симптомы были стабильными, и больные принимали максимальные переносимые дозы ингибиторов АПФ и бета-блокаторов. В другом исследовании 16 из 26 больных с метастатическим раком молочной железы, у которых развилась связанная с трастузумабом кардиотоксичность и полностью выздоровели, не испытывали дополнительной кардиотоксичности при повторном заражении, У 10 больных был последующий сердечный приступ с различной степенью разрешения после прекращения приема трастузумаба. Трастузумаб был продолжен у 17 из 34 больных с метастатическим раком молочной железы с бессимптомной сердечной дисфункцией в дополнительном ретроспективном исследовании, У 13 из этих больных было полное выздоровление без специального лечения сердца, у 2 - полное выздоровление после лечения, а у 2 не было проведено обследование. Мониторинг LVEF следует проводить чаще, с 4-недельными интервалами, если лечение проводится для значительной дисфункции левого желудочка сердца. ПовышенныеТропонин I непосредственно перед или после введения трастузумаба также может быть предиктором кардиотоксичности. Больные, которые получают антрациклиновую терапию после прекращения приема препарата трастузумаб, могут подвергаться повышенному риску сердечной дисфункции, среди больных, получающих продукты трастузумаба в качестве отдельного средства или в комбинированной терапии, наибольшая абсолютная частота симптоматической сердечной дисфункции наблюдается, когда препарат трастузумаба вводят с антрациклином.

Гиперчувствительность бензилового спирта

Многоразовые флаконы с продуктом трастузумаба поставляются в картонной упаковке вместе с флаконом бактериостатической воды для инъекций в качестве разбавителя, содержащим 1,1% бензилового спирта в качестве консерванта. Для больных с известной гиперчувствительностью к бензиловому спирту не используйте поставляемый разбавитель, а разведите продукт трастузумаб в стерильной воде для инъекций.

Человеческое антитело против человека (HAHA)

Первоначальные исследования указывают на низкий уровень иммуногенности трастузумаба. Из 903 обследованных больных человеческое антитело против человека (HAHA) было обнаружено только у одного пациента, у которого не было никаких аллергических проявлений. Данные иммуногенности в значительной степени зависят от чувствительности и специфичности используемых методов испытаний. На результаты могут влиять несколько факторов, включая обработку образцов, сроки сбора образцов, вмешательство лекарств, сопутствующее лечение и основное заболевание. Сравнение частоты появления антител к трастузумабу с частотой появления антител к другим продуктам может вводить в заблуждение.

Химиотерапия, нейтропения

Продукт Трастузумаб может усугубить вызванную химиотерапией нейтропению, внимательно следить за пациентами. Частота нейтропении 3 или 4 степени и фебрильной нейтропении была выше у больных, получавших трастузумаб в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией, по сравнению с химиотерапией в рандомизированных клинических исследованиях, тем не менее, уровень септической смертности был одинаковым среди этих двух групп.

Синдром лизиса опухоли (TLS)

Сообщалось о случаях синдрома лизиса опухоли (TLS) у больных, получавших трастузумаб. Больные со значительным бременем опухоли (например, крупные метастазы) могут подвергаться более высокому риску. Больные могут иметь гиперурикемию, гиперфосфатемию и острую почечную недостаточность (не уточнено), Рассмотрим дополнительный мониторинг и/или лечение, как указано клинически.

Беременность

Серьезный вред для плода может возникнуть, если принимать трастузумаб во время беременности или в течение 7 месяцев до зачатия. Консультировать женщин, чтобы избежать беременности во время терапии трастузумабом и в течение 7 месяцев после последней дозы. Если женщина забеременеет во время приема или в течение 7 месяцев после приема трастузумаба. Если возникает олигогидрамнион, проведите тестирование плода, которое соответствует гестационному возрасту и соответствует общепринятым стандартам медицинской помощи. Последовательность олигогидрамниос и олигогидрамниос (проявляющаяся как легочная гипоплазия, скелетные аномалии и смерть новорожденных) наблюдалась у беременных женщин, которые получали трастузумаб отдельно или в сочетании с химиотерапией. У некоторых женщин индекс амниотической жидкости повышается после прекращения приема трастузумаба. В одном случае лечение было возобновлено трастузумабом после улучшения индекса амниотической жидкости, что привело к рецидиву олигогидрамнионов.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяются ли продукты трастузумаба в грудное молоко. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что человеческий IgG присутствует в материнском молоке, но не попадает в кровообращение новорожденного и ребенка в значительных количествах. Поскольку многие лекарства выводятся с грудным молоком и из-за возможного возникновения серьезных побочных реакций у грудного ребенка, советуют женщинам прекратить кормление грудью во время лечения препаратом трастузумаб и в течение 7 месяцев после последней дозы.

Сроки и условия хранения

Не подвергать низким температурам. Хранить при температурном режиме не более +25 градусов.