Джевтана

Немного фактов

Препарат используется для противоопухолевой терапии. Воздействует на микротрубочки клеточной сети, что значительно ускоряет процесс восстановления, и предотвращает образование метастаз. Джевтана актуален, для устранения рака предстательной железы метастатического происхождения.

Фармакологические свойства

Средство узконаправленного действия, разрушающее микротрубочки на клеточном уровне. Действующее вещество, кабазитаксел соединяется с молекулами тубулина, что приводит к созданию новой структуры трубочек, и, одновременному замедлению их разборки. В результате происходит стабилизации клетки и угнетение интерфазной и митотической активности.

Во время клинических исследований, отмечен высокий противоопухолевый эффект, особенно, на поздней стадии развития новообразования. Кабазитаксел полностью устраняет опухоли различного происхождения, чувствительные к доцетакселу. Если новообразование не чувствительно к химиотерапии, лекарство используют для монотерапии.

Эффективность средства оценивается в комплексе с преднизолоном и его производным. Тестирование прошли более 755 пациентов, включая людей, проходивших химиотерапию с доцетакселом.

Общая выживаемость больных повысилась на 30%. Снизился риск летального исхода, по сравнению с митоксантроном. Продолжительность жизни заметно возросла, по сравнению с митоксантроном и его производными.

Лекарство обладает следующими фармакокинетическими свойствами:

• абсорбция: 25 мг на м2 у пациентов, страдающих метастатической онкологией, после инфузии в течении 60 минут;
• пиковая концентрация: 226 нг на мл;
• AUC: не более 991 нг в час на мл;
• диспропорция активного вещества: не наблюдалась, при дозировке 10-30 мг на м2;
• распределение: общий объем 4870 литров на м2, при условия, что медиана площади тела составила 1,84 м2;
• соединение и взаимосвязь с белками сыворотки: 89-92%;
• ненасыщенность: наблюдалась до концентрации 50 000 нг на мл;

Препарат свободно проникает через гемато плацентарный барьер.

Метаболические реакции

Часть активного вещества метаболизируется в печени (от 95%). В данном процессе участвует изофермент CYP3A (степень воздействия 80-90%). Основной компонент свободно циркулирует в кровотоке. Средняя концентрация главного метаболита составила 6 % от неизмененного активного компонента.

Внимание! Ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A, напрямую, влияют на количество кабазитаксела в плазме крови. Дополнительное использование преднизона и преднизолона не влияет на фармакокинетические свойства действующего вещества.

Состав и форма выпуска

Средство представляет собой прозрачную маслянистую субстанцию для инфузии. Цвет меняется от желтого до коричневого оттенка. В качестве растворителя используют бесцветный раствор, не обладающий выраженным запахом.

Активный компонент: кабазитаксел сольват ацетоновая форма. Вспомогательные компоненты: полисорбат (уровень кислотности 3,5). Растворитель поставляется с небольшим избытком 26%, для создания точной дозировки премикса.

Поставляется в прозрачных ампулах, емкостях, в картонных коробках. В инструкции указывается точная дозировка препарата.

Особые указания

В случае, с пожилыми людьми, особых фармакокинетических изменений не наблюдалось. Возраст не является причиной полной или частичной отмены терапии.

Дети нуждаются в постоянной диагностике и наблюдении, во время терапии. Особых противопоказаний и побочных реакций не обнаружено. Актуально для детей младше 18 лет.

Пациенты, страдающие печеночной недостаточностью, не ощущают осложнений, при длительном приеме. Патология не оказывает существенного влияния на фармакокинетику средства. В случаях, с тяжелой недостаточностью, наблюдается постепенное уменьшение клиренса активного компонента, на 39%. Данный показатель является индикатором протекания заболевания.

Противопоказания

Раствор не назначают при высокой гиперчувствительности к кабазитакселу и другим группам таксанов. Средство запрещено использовать при сверхнизком количестве нейтрофилов, менее 1500 на мм3.

Печеночная недостаточность тяжелой степени является показанием к полной отмене препарата (уровень сывороточного билирубина более 3 единиц на ВГН).

Побочные эффекты

Средство тестировалось на безопасность, в комбинации с основными компонентами химиотерапии, преднизоном и преднизолоном. Целевая аудитория - 371 пациентов с гормоно резистентными новообразованиями в области предстательной железы.

В результате получены такие данные:

• медиана проводимой терапии составила 6 циклов;
• агрессивная реакция: более 10%, включая неблагоприятные реакции (НР) различной степени тяжести, включая тошноту, диарею, боли в спине, позвоночнике;
• серьезные последствия: более 5%;
• тяжелые осложнения: лейкопения 3-й степени тяжести и более запущенные случаи.

Около 18 пациентов просили отменить лечение, вызванное выше перечисленными НР. Причиной смерти, во время лечения, были инфекционные патологии, фатального происхождения. Большинство из них, наступало после едино разового введения препарата.

Во время лечения, в условиях стационара, наблюдались следующие НР:

• нейтропения, включая клинические побочные эффекты 3-й степени тяжести;
• резкое снижение АД, бронхоспазмы, сыпь или эритема, как последствие гиперчувствительной реакции на активный компонент средства;
• тромбоз глубинных вен, спонтанные приливы крови в область ушей, лица. Выраженное ощущение жара.

Показания к применению

Препарат используют для лечения и профилактики метастатической онкологии предстательной железы. Терапия актуальна для больных, прошедших несколько курсов химиотерапии с использованием доцетаксела (возможна комбинация с преднизоном).

Применение при беременности

Средство запрещено беременным и кормящим грудью женщина. Выраженного токсического и тератогенного эффекта не наблюдалось. Возможно непредсказуемое воздействие активного компонента, на плод и материнский организм, во время терапии.

Способ и особенности применения

Препарат назначают и используют, строго, в условиях стационара, специализированного онкологического учреждение. Наблюдение врача и диагностика обязательно. Пациента сопровождает узкий специалист, имеющий опыт работы в противоопухолевой отрасли, включая химиотерапию и облучение.

При лечении пациента, создаются условия для реанимации, включая принудительную оксигенизацию, кардиомониторинг, восстановление сердечного ритма.

Согласно инструкции по применению, до назначения раствора, рекомендуется премедикационная терапия. Назначается, по согласованию с лечащим врачом и включает гистаминные блокаторы, антигистаминные комплексы, ГКС и их производные.

Начальное количество для взрослого пациента составляет 25 мг на м2 тела. Вводится инфузионным способом каждые три недели. Комбинируется с преднизоном (по 10 мг за один раз). Доза корректируется по мере появление НР.

Внимание! Работа с данным препаратом запрещена неподготовленным людям и беременным женщинам.

Взаимодействие с другими лекарствами

Во время комплексной терапии, возможны следующие реакции:

• ингибиторы CYP3A: меняют метаболические характеристики кабазитаксела. Актуально для кетоконазола, кларитромицина, нелфинавира, телитромицина, вориконазола;
• индукторы CYP3A: отмечены значительные изменения, при совместном приеме с карбамазепином, фенитоином, рифабутинов, фенобарбиталами;
• зверобой, продырявленная форма: является индуктором CYP3A4. Совместное применение запрещено;
• преднизолон: стандартная норма 10 мг, не оказывает особого воздействия на кабазитаксел и его метаболиты;
• варфарин: выраженной фармакокинетической связи не зафиксировано.

Живые вакцины не совместимы с активным компонентом. При длительной терапии, становятся причиной фатальных инфекций. Возможно использование инактивированных или «убитых» аналогов.

Передозировка

Возможно усиление побочных реакций, связанных с увеличением начальной дозировке. Это влияет на значительное подавление кроветворных функций костного мозга. Отмечены выраженные патологии ЖКТ, включая язвенную болезнь.

Проблемы устраняются симптоматическим лечением. Конкретного антидота для кабазитаксела не разработано.