Имаглив

Немного фактов

Имаглив назначается при хроническом миелоидном лейкозе. Препарат разрабатывался для индивидуального лечения этой патологии. Воздействует на причину заболевания, путем угнетения протеинтирозинкиназы (ПТК) Используется в комплексной терапии лейкозов различной этиологии.

Фармакологические свойства

Лекарство воздействует, избирательно, на ряд рецепторов:

• тирозинкиназа (ТК) BCR-ABL;
• рецепторы ТК, влияющие на рост стволовых и тучных структур;
• группы рецепторов дискоидина (домены DDR1, DDR2);
• структуры, отвечающий за колоние-стимулирующие факторы (CSF-1R);
• тромбоцитарные структуры, влияющие на фактор роста (PDGFR - альфа и бета);

Действующий компонент, иматиниб, является селективной структурой, влияющей на апоптоз клеточной линии с экспрессией BCR-ABL. В это образование входят незрелые клетки лейкозного происхождения. Подобные структуры характерны для пациентов с положительным, хроническим и острым лейкозом с лимфобластными включениями.

Для устранения лейкозных патологий, проводится адъювантная терапия. Продолжительность курса 1 год. Имаглив уменьшает количество рецидивов, при этом стимулирует выживаемость клеток. Комплексная терапия, в течение 2-3 лет, увеличивает показатели общей выживаемости, уменьшает прогрессию патологии, по сравнению с годичным лечением.

Влияние пищи на усвоение

Ежедневная пища, богатая насыщенными жирами, в частности, животного происхождения замедляет всасывание лекарства.

Особенности выведения

Период полувыведения активного компонента и его метаболитов не превышает 18 часов. Фармакокинетические характеристики иматиниба не меняются, даже, после повторного приема суточной дозировки. Увеличивается равновесная концентрация действующего вещества - на 1,5 -2 раза, по сравнению с исходными показателями.

Имаглив влияет на клиренс и величину распределения метаболитов у пожилых людей (старше 65 лет). Общий показатель увеличивается на 12%. Средний клиренс препарата не превышает 8,5 литра в час, при условии, что масса пациента равняется или больше 50 кг. У больных, массой, более 100 кг, показатель увеличивается до 11,7 литра в час.

Метаболические реакции

Основная трансформация происходит в печени. Главный метаболит - пиперазиновое производное А-деметилированного происхождения. Вещество свободно циркулирует и сохраняется в кровотоке.

Активность метаболита схожа с характеристиками основного компонента. Средняя величина AUC не превышает 16 %, если сравнивать с показателями иматиниба. После применения, отмечается активное связывание с белковыми структурами в плазме крови. Реакция происходит одинаково для действующего вещества и его метаболита.

Фармакокинетика у подростков

Согласно инструкции по применению, дети младше 18 лет адекватно воспринимают лекарственное средство. Иматиниб мгновенно всасывается. Коэффициент AUC, у данной целевой аудитории, аналогичный со взрослыми показателями, при дозировке 260 и 340 мг на м2 тела.

Показания к применению

Имаглив назначают при следующих заболеваниях и осложнениях:

• хроническая форма миеловидного лейкоза (положительная реакция по филадельфийской хромосоме);
• патологии миелопролиферативного диспластического характера. Возможны осложнения, в форме генных перестроек рецептора, влияющего на рост тромбоцитов. Данное заболевание характерно, только, для взрослых пациентов;
• острая форма лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), с положительным ответом по (Ph+);
• рефрактерные патологии Ph+ОЛЛ, в качестве основного препарата. Используется в случае монотерапии.

Состав и форма выпуска

Средство продается в форме таблеток. Каждая покрыта защитной пленочной оболочкой. Дейсствуйющий компонент: иматиниб (100 и 400 мг, в пересчете на активный компонент, 119,5 и 478 грамм иматиниба мезилата). Поставляется в картонной упаковке, блистерах. Инструкция прилагается. Вспомогательные компоненты безопасны для детей и взрослых.

Лекарство представляет собой скошенные таблетки с прозрачной оболочкой. Цвет варьируется, от желтого до оранжевого, коричневого оттенка. Оригинальный продукт дополняется гравировками «S» и «А» на одной стороне (буквы разделены чертой) и фирменной аббревиатурой NVR. Актуально для дозировки 100 мг.

Противопоказания

Лекарство не назначают при индивидуальной чувствительность к иматинибу и его метаболитам. Средство запрещено использовать детям до двух лет. Фактических данных по безопасности и влияния действующего вещества на организм ребенка не установлено.

Применение при беременности

При долгосрочной терапии отмечены показания к репродуктивной токсичности. Возможно внезапное прерывание беременности. Риск тератогенного развития плода максимален. Большинство исследований по применению иматиниба проводились на животных.

Активный компонент и его метаболиты свободно проникают и сохраняются в грудном молоке. Вопрос об одновременном кормлении и лечении оговариваются с узким специалистом, в индивидуальном порядке.

Способ и особенности применения

Имаглив используют, только, перорально. Таблетку запивают стаканом прохладной, очищенной воды. Это необходимо для профилактики расстройств ЖКТ. Дозировка подбирается индивидуально.

Взрослым назначают от 400 до 600 мг действующего вещества за один раз. Максимальная суточная доза 800 мг делится на два равноценных приема, утром и вечером.

Если пациент не может проглотить лекарство за один раз, таблетки разводят в яблочном соке или воде. Подобный метод обсуждается с лечащим врачом. Большие суточные дозы подготавливают к использованию, в форме суспензии. Необходимое количество таблеток заливают 50 мл жидкости, размешивают до полного растворения и принимают, согласно, назначению специалиста.

Если заболевание прогрессирует, рекомендуется полная отмена данного лекарства.

Почечные нарушения

Иматиниб разрешен пациентам с почечной недостаточностью. Возможные следующие изменения фармакокинетических характеристик:

• клиренс активного компонента в свободной форме: норма;
• взаимосвязь между тяжестью патологии и экспозицией лекарством: прямой корреляции не установлено;
• экспозиционные показатели плазмы крови: увеличиваются на 1,5-2 порядка, при функциональных нарушениях средней и легкой степени (клиренс более 30 мл в минуту).

Зафиксировано медленное увеличение количество гликопротеина - альфа. Этот белок, содержащийся в плазме крови, соединяется с иматинибом.

Взаимодействие с другими лекарствами

Одновременное назначение индукторов изоферментов группы CYP3A4 происходит изменения эффективность лекарства, включая показатели концентрации.

Иматиниб, опосредовано, влияет на концентрации других препаратов, содержащих или метаболизирующих изоферменты цитохрома Р450. Например, совместное назначение действующего вещества и симвастатина приводит к увеличению AUC последнего на 3,5 порядка.

Побочные эффекты

Осложнения, во время длительной терапии, можно спрогнозировать. Во время клинических исследований, поступали жалобы на головные боли, судороги, дискофморт в низу живота, эпигастральной области. В редких случаях, возникала рвота.

Статус побочного эффекта выражается как легкое и умеренно выраженное нежелательное явление. Менее 5% опрошенных пациентов, самостоятельно, отказывались от лечения, учитывая индивидуальный дискомфорта от приема лекарства.

Возможны следующие выраженные осложнения:

• хронические синуситы, назофарингиты, воспаление верхних дыхательных путей, мочеполовые инфекции, сепсис;
• мигрень;
• анемия, тромбоцитопения. В редких случаях, анемия гемолитической этиологии;
• анорексия, резкая дигидратация, приступы подагры;
• выраженные вкусовые нарушение, измененное восприятие пищи.

Препарат отрицательно влияет на состояние ротовой полости пациента. Возможно проявление язвенной болезни, стоматита, воспаления десен. Лабораторная диагностика показала увеличение показателей фосфатазы, лактатдегидрогеназы, креатинина.

Условия хранения

Максимально допустимая температура для хранения и транспортировки +30 градусов. Максимальный срок использования - 36 месяцев с даты изготовления партии.