Иресса

Немного фактов

Препарат Иресса (производство Великобритании) – противоопухолевый препарат, оказывающий ингибирующее воздействие на рецепторы эпидермального фактора роста, подвергшиеся мутации.

По Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 1989г. (ICD-10), Иресса применяется в следующих случаях: С(II) 78 – Вторичные злокачественные образования дыхательной и пищеварительной системы; С(II) 79.8 – Вторичные злокачественные новообразования других локализаций, уточненные. Актуальной проблемой в лечении рака химиопрепаратами является отсутствие избирательного эффекта на раковые клетки. Известна токсичность всех групп противоопухолевых препаратов химиотерапии для организма. В связи с этим постоянно ведется поиск средств, воздействие которых прицельно направлено исключительно на измененные ткани. Исследования в этой области привели к созданию нового направления лечения онкозаболеваний - таргетной терапии, при которой мишенью являются только злокачественные образования. Это стало возможно благодаря особенностям функционирования клеток-мутантов. Такая форма терапии не подвергает нормальные клетки токсичному воздействию и вызывает гораздо меньше побочных эффектов. Недостаток указанной терапии - ее индивидуальный характер. Ряд исследований показывает, что на лечение препаратами таргетной терапии пациенты реагируют с разной степенью отклика – в зависимости от генетических мутаций (к таковым относится и препарат Иресса) и других факторов. Направление таргетной терапии перспективно, однако оно все еще недостаточно развито. Это обуславливает отсутствие необходимых исследований, особенно на большой выборке клинических случаев. Недостаточно данных о средней выживаемости пациентов в отдаленной перспективе. Во многих странах ряд медпрепаратов таргетной терапии имеют статус экспериментальных.

Фармакологические свойства

Лекарство Иресса содержит действующее вещество гефитиниб. Гефитиниб эффективно блокирует домен тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста. Избирательность лекарства обусловлена особенностью раковой клетки, фундаментальным свойством которой является способность к неограниченному автономному росту. Измененная ткань в малой степени подвержена влиянию эндокринных механизмов регуляции, используя аутокринный и паракринный способы регуляции. Такой механизм реализуется через факторы роста – полипептиды, производимые клеткой либо межклеточным пространством пораженной ткани. Факторы роста взаимодействуют с рецептором либо самой материнской клетки, либо с рецепторами на мембранах соседних клеток. В настоящее время известно несколько десятков таких полипептидов, к которым относятся и пептиды, взаимодействующие с лигандом рецептора эпидермального фактора роста. Эпидермальный фактор роста рассматривается в качестве важного регулятора сигнальных путей в нормальной клетке, а альфа-трансформирующий фактор роста задействован в механизме эмбрионального развития плода. Этот рецептор становится ведущим в развитии аутокринных механизмов регуляции онкоклеток. Раковая опухоль развивается при перекрестной экспрессии (процесса формирования молекулы из ДНК) рецептора эпидермального фактора роста. Мутации в молекуле рецептора приводят к постоянной активности тирозинкиназы, не связанной с присутствием соответствующего лиганда (в отличие от обычного режима), Внутриклеточные сигнальные процессы, в которых участвует рецептор эпидермального фактора роста – метаболизм фосфатидилинозитола и система гена ras, включающая целый каскад митоген-активируемых протеинкиназ. Лекарство блокирует активность тирозинкиназы, тем самым прерывая процесс размножения пораженных клеток. Масштабные исследования, проведенные в лаборатории клинической биохимии ФГБУ РАМН с 1991 по 2000 гг., установили следующие закономерности в лечении разных форм рака.

В структуре рака яичников рецептор эпидермального фактора роста обнаружен в 40% злокачественных образований, и в 25% доброкачественных эпителиальных опухолях. Данный показатель формирует потенциально восприимчивую категорию пациентов к терапии Ирессой. Более чем в половине случаев рак эндометрия носит эндокринный, а не аутокринный характер регуляции раковых клеток, в то время как опухоли с аутокринным или паракринным механизмом практически не встречаются. Для этой формы онкологии лечение Ирессой может не принести клинически выраженного лечебного эффекта. Несколько выше частота случаев обнаружения рецептора на стадии предопухолевых изменений эндометрия. При раке молочной железы уровень выявления рецептора эпидермального фактора роста коррелирует со злокачественностью заболевания, однако часто встречается и эндокринный тип регуляции онкоклеток. При этом терапия гормональными препаратами не показала эффективность при аутокринной форме онкологии, и параллельно, терапия блокаторами рецептора эпидермального фактора роста оказалась столь же неэффективной для эндокринных форм рака молочной железы. Очень высокая частота рецептор-ЭФР-зависимой формы в случаях новообразований костной и соединительной ткани. Исключение составляют гигантоклеточные опухоли костей. В то же время, исследователи предполагают наличие других факторов развития сарком и хондросарком, поэтому использование Ирессы для этой категории больных нуждается в дальнейших исследованиях. Результаты исследований терапии блокаторами рецептора эпидермального фактора роста немелкоклеточного рака легких самые обнадеживающие. В настоящее время именно немелкоклеточный рак дыхательных путей является основным, а иногда и единственным типом опухолей, при которых назначается Иресса в западных странах. В остальных случаях целесообразно применение специальных тестов на содержание рецептора эпидермального фактора роста в новообразованиях перед назначением.

Состав

Одна таблетка содержит: гефитиниб – 250 миллиграмм. Дополнительные вещества: лактоза; пищевые волокна; натриевая соль целлюлозы; повидон; додецилсульфат натрия; стеариновая кислота; гипромеллоза; макрогол 300; Е171; Е172.

Показания к применению

Схемы на основе Ирессы используют при лечении немелкоклеточного рака легких, глиобластом, детских глиом, медуллобластом, рака яичников.

Общие показания

Иресса назначается в составе монотерапии при первой постановке диагноза, и в качестве единственного медпрепарата при рецидивах болезни. К показаниям для назначения Ирессы относятся: - первая линия терапии немелкоклеточного рака легких любой стадии, несущего мутации рецептора эпидермального фактора роста; - рак пищевода, ассоциированного с мутациями рецептора эпидермального фактора роста; - плоскоклеточный рак дыхательных путей, аденокарцинома, индуцированные рецептором-ЭФР; - при непереносимости препаратов платины и доцетаксела препарат первой линии при формах рака с участием рецептора-ЭФР; - другие формы рака уточненной локализации, ассоциированные с мутацией рецептора эпидермального фактора роста. Данный противоопухолевый препарат целесообразно назначать после проведения тестов на определение мутации рецептора эпидермального фактора роста.

Противопоказания для назначения

Иресса противопоказана или подлежит отмене при наступлении беременности, кормления грудью, до восемнадцати лет – в связи с недостаточностью данных об использовании препарата у этих групп пациентов, а также при проявлении аллергических реакций на компоненты.

Инструкция по применению

Прием Ирессы осуществляется перорально, через 1-2 часа после еды, с достаточным количеством негазированной воды. Таблетку можно растворить в воде. Не следует употреблять для этого другие жидкости. Возможен прием растворенной в воде таблетки Иресса через назогастральный зонд. В общих случаях дозировка составляет 1 таблетку в день.

Особые указания

Для пожилых пациентов рекомендуются стандартные дозировки. При развитии побочных эффектов возможна отмена медпрепарата на срок до двух недель с последующим возобновлением терапии в стандартной дозировке. Повышенная кислотность может снизить биодоступность гефитиниба. Поэтому рекомендуется перед приемом таблетки за час-два принять пищу. Курение значительно повышает риск развития пневмонии на фоне терапии Ирессой. В процессе терапии следует контролировать уровень печеночных ферментов - трансаминаз и билирубина с целью предотвращения развития нежелательных эффектов. Существуют сведения о нескольких случаях возникновения у детей кровоизлияний в головной мозг на фоне терапии глиом различной локализации медпрепаратом. Препарат содержит лактозу, поэтому не может быть назначен пациентам с полной непереносимостью лактозы.

Группа риска

К состояниям, при которых медпрепарат назначается с осторожностью, относятся: - легочный фиброз; - воспаление легких с поражением интерстиция; - воспаление легких, обусловленное лучевой или медикаментозной терапией; - незначительный рост активности трансаминаз печени и показателей билирубина в анализах.

Взаимодействие с другими веществами

Сочетание с приемом рифампицина, фенитоина, карбамазепина, барбитуратов, настойки и вытяжки зверобоя существенно снижает концентрацию гефитиниба в крови. Итраконазол увеличивает концентрацию гефитиниба в крови. Медпрепараты, повышающие кислотность, в том числе нестероидные противовоспалительные средства, также уменьшают концентрацию гефитиниба в крови. Сочетание с приемом венорелбина может вызвать нейтропению. Одновременно с варфарином снижает свертываемость крови и может привести к локальным кровотечениям.

Побочные эффекты

Иресса мало токсична в сравнении с традиционными химиопрепаратами. Наиболее часто отмечаемые побочные явления – это диарея, вплоть до очень выраженной, и высыпания пустулезного характера с образованием акне и угрей. В сфере сердечно-сосудистой и кровеносной систем: наличие крови в моче, кровотечения из носа – часто, снижение показателей свертываемости крови, рост показателей трансаминазы, билирубина. В сфере ЖКТ: диарея вплоть до тяжелой – очень часто, тошнота, рвота. Наблюдается воспаление и сухость слизистых оболочек, анорексия, обезвоживание, воспаление поджелудочной железы и печени. В сфере дыхательной системы: воспаление легких с поражением интерстиция вплоть до крайней степени тяжести - часто. Дерматология и прочие: поражение слизистой оболочки глаз, ресничные поражения, сыпь – очень часто, зуд, сухость кожи с образованием трещин. Наблюдаются выпадение волос, изменения ногтевой пластины, эритема, сосудистые поражения кожного покрова, буллезный дерматит. Аллергические реакции: крапивница, отек дыхательных путей.

Передозировка

Передозировка быстро вызывает обострение диареи, кожной сыпи и других побочных эффектов. Терапия направлена на устранение симптомов.

Форма выпуска

Иресса выпускается в форме таблеток по 30 шт. в упаковке.

Аналоги

Гефтинат, Винат, Гливек, Иматиниб.

Условия хранения

Хранение осуществляется при температуре не выше 25 градусов по Цельсию, вдалеке от солнечных лучей, влаги, без доступа детей к месту хранения.

Условия продажи

Отпускается в аптеках по рецепту. Данная инструкция представляет собой сокращенную версию описания медпрепарата.