Иринотекан

Упаковка, форма и состав

Лекарство для внутривенных инъекций Иринотекан, купить которое можно только при наличии рецепта, представлено жидким концентратом для инфузионных растворов. Иринотекан, цена которого вас приятно удивит, выпускается в виде прозрачной бледно-желтой жидкости, расфасованной в стеклянных флаконах емкостью 2 и 5 мл. В состав одного миллилитра концентрата входит:

• гидрохлорид иринотекана (тригидрат) – 20 мг (17,33 мг действующего вещества (irinotecan) в чистом виде);
• молочная к-та;
• сорбит E420;
• Na (гидроксид);
• жидкость для инъекций.

Раствор поставляется в бесцветных стеклянных флаконах (40 и 100 мг). Внешняя упаковка препарата Иринотекан (заказать можно в телефонном режиме или через Интернет) представлена красиво оформленными коробками из картона, лицевая сторона которых содержит отпечатанное название лекарства и его состав. В каждой упаковке находится инструкция с подробным описанием действия лекарства и правил его хранения. Каждый коробок содержит один флакон с раствором. Приобрести Иринотекан в Москве особого труда не составит, любая столичная аптека предложит этот препарат в нужной вам расфасовке и с возможностью доставки по адресу.

Фармакологическое действие

Иринотекан, цена которого варьируется в зависимости от дозировки препарата, при внутривенном введении легко воспринимается подавляющим большинством тканей организма. Результатом его взаимодействия в процессе метаболизма с производными карбоксилэстеразы, становится образование устойчивых биохимических соединений SN-38, которые, по сути, являются активными метаболитами действующего компонента. Их формакодинамические свойства и цитотоксичность к определенным категориям злокачественных образований, существенно превосходит потенциал родительского компонента. При ингибировании ДНК топоизомеразы-1 иринотекан и его метаболит разрушают одинарные цепочные связи ДНК, что приводит к блокировке происходящих в ней репликационных процессов и усиливает цитотоксичное действие активного компонента. Наряду с этим Иринотекан (отзывы можно оставлять в конце статьи) проявляет высокую эффективность как ингибитор ацетилхолинэстеразы.

Фармакокинетика

При систематическом использовании лечебного средства в виде тридцатиминутных внутривенных инъекций, проводимых раз в три недели при дозировке, не превышающей 100–750 мг/м2, у исследуемых фиксировались три стадии элиминации иринотекана из состава плазмы при общем клиренсе 15 л/ч/м2 и показателях Vd (объем распределения), приближающихся к 157 л/м2. Средний показатель T1/2 в первичной фазе процесса составляет около 12-ти минут, во вторичной — 2,5 часа, а продолжительность финальной стадии составляет более 14-ти часов. Что касается фармакокинетических свойств SN-38, то модель его полувыведения имеет двухфазную структуру при средних показателях T1/2 – 13,9 часов. Взаимосвязь с белками в составе плазмы для родительского компонента составляет 65%, а для SN-38 – 95%. При внутривенном введении иринотекана, большая часть химического соединения покидает организм без изменений своего состава и структуры. 33% вещества экскретируется кишечником, а чуть более 20% - выводится вместе с мочой. У пациентов с диагнозом билирубинемия (при двух- трехкратном превышении показателями содержания билирубина допустимой верхней границы), значения клиренса иринотекана могут оказаться ниже нормативных почти на 43%. При проведении монотерапевтического лечения цитотоксичная интенсивность активного компонента и его метаболита во многом зависит от текущих значений AUC.

Показания

Инъекции Иринотекан предназначены для химиотерапевтического лечения распространенных форм колоректального рака:

• в варианте сочетания с фолиевой к-той и 5-фторурацилом для пациентов, к которым не применялись химиотерапевтические методы лечения опухоли;
• в автономном варианте (монотерапия) для больных, лечение которых с использованием 5-фторурацила не принесло ожидаемых результатов;
• в комбинированном варианте использования, в частности, с цетуксимабом для блокирования развития метастатических форм колоректальных злокачественных образований с ярко выраженной экспрессией РЭФР у пациентов, которым автономное лечение инъекциями Иринотекан не дало надлежащего цитотоксического эффекта или же вовсе не проводилось;
• параллельно с раствором фолиевой к-ты, бевацизумабом и 5-фторурацилом, при метастазирующих формах карциномы;
• при проведении монотерапии по причине отсутствия лечебного эффекта при использовании других противоопухолевых медикаментозных средств (капецитабин, таксаны, антрациклины).

Противопоказания

Иринотекан не рекомендован к использованию при:

• ярко выраженной гиперчувствительности или устойчивой непереносимости к компонентам лечебного средства или его производным;
• наличии хронических патологий кишечника или его обструкции;
• трехкратном превышении нормы содержания билирубина в составе плазмы;
• функциональных нарушениях работы костного мозга, связанных с угнетением функции кроветворения;
• параллельном использовании лекарственных средств с содержанием зверобоя.

Также инъекции противопоказаны лицам, не достигшим совершеннолетия, и женщинам в период плодоношения и кормления младенца грудным молоком.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Иринотекан отличается высокой антихолинэстеразной активностью, параллельное использование с ним суксаметония может стать причиной существенного роста временной продолжительности нервно-мышечной блокады, вызываемой действием лекарства. При взаимодействии лечебного средства с миорелаксантами, возможно появление взаимоисключающих реакций антагонистичной направленности. Использование индукторов противосудорожного действия СYР 3А (дексаметазона, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, рифабутина и карбамазепина) на фоне проведения лечебного курса, включающего в себя внутривенные инъекции Иринотекан (аналоги представлены практически на всех специализированных ресурсах Интернета), может стать причиной роста динамики метаболических процессов действующего вещества и его производных (SN-38), что, в конечном итоге, приведет к существенному снижению уровня их концентрации в составе плазмы и снижению фармакодинамической эффективности препарата. Такое взаимодействие сразу же отразится на показателях AUC родительского компонента и его метаболитов. Их значение может быть снижено вдвое. По результатам клинических исследований, связанных с возможностью комбинированного применения препарата с кетакеназолом, было зафиксировано резкое падение показателей AUC для его метаболитов – АРС продемонстрировал падение этих значений на 87%, а SN-38 - на 110%. Значения AUC сравнивались с цифрами, полученными при проведении монотерапии инъекциями Иринотекан. Если инъекции Иринотекан производятся на фоне применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, в частности, параллельно с вориконазолом, кетоконазолом, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, делавирдином, итраконазолом, нелфинавиром, ритонавиром, индинавиром и ампренавиром, дозировку препарата желательно снизить. При проведении исследований фармакокинетического взаимодействия экстракта зверобоя и иринотекана было отмечено снижение уровня содержания SN-38 в составе плазмы на 43%. Поэтому поиск возможностей параллельного использования этих медикаментов специалистами не рассматривается. Одновременное применение лекарства Иринотекан с сульфитом атазанавира, являющегося мощным ингибитором СYР3А4 и UGТ1А1, может стать причиной роста экспозиции его метаболита. При параллельном использовании лечебного средства с такими медикаментами, как Варфарин и Циметидин, а также с медикаментозными препаратами противоопухолевого действия, никаких клинически негативных реакций зафиксировано не было.

Особенности применения и дозировка

Иринотекан, аналоги которого широко представлены в сетевых и городских аптеках, показан к применению лицам, достигшим совершеннолетия. Препарат вводится путем внутривенных инъекций. При комбинированном использовании лекарства с флуороурацилом и фолиновой к-той (для больных, которым до этого не проводилась противоопухолевая терапия) дозировка используемых лекарств выглядит следующим образом. Иринотекан - 180мг/м2, препарат вводится внутривенно в течение 30–90 минут, один раз в две недели. Затем производится инъекция р-ра фолиновой к-ты - 200мг/м2. Инъекцирование флуороурацила производится болюсным методом - 400мг/м2. Такая дозировка актуальна только для первого введения, в продолжение следующих 46-ти часов инъекции повторяются, но уже в дозе 2400мг/м2. При проведении автономного лечения (монотерапия рекомендована гражданам, ранее проходившим курс противоопухолевой терапии), установленная доза лечебного средства для проведения монотерапии составляет 350мг/м2. Лекарство вводится внутривенно на протяжении 30–90 минут, один раз в три недели. Лечение препаратом Иринотекан можно начинать только после устранения всех проявлений диареи, как следствия предыдущих инфузий. При первом внутривенном введении дозировка иринотекана и флуороурацила (если в его применении есть необходимость) должна соответствовать самому высокому уровню токсичности, зафиксированному в процессе введения предыдущей инъекции. Для соблюдения всех перечисленных условий курс монотерапии с использованием инъекций Иринотекан обычно откладывают на две – три недели. Дозу препарата при монотерапевтическом применении снижают на 15–20% при развитии следующих побочных реакций:

• при проявлениях признаков гематологической токсичности (нейтропении 4-го уровня);
• нейтропении, сопровождающейся лихорадочными проявлениями (2-го –4-го уровня);
• тромбоцитопении и лейкопении (4-го уровня);
• негематологических токсических симптомах (3-го – 4-го уровня).

Курс лечения Иринотеканом не следует прекращать до полного исчезновения объективных признаков прогресса заболевания. Исключением является возникновение ярко выраженных симптомов токсичности. Пациентам с различными формами печеночной дисфункции дозировка препарата подбирается в соответствии с результатами биохимических лабораторных исследований их крови:

• при превышении уровня содержания билирубина верхней нормативной границы в полтора раза, иринотекан назначают в дозировке 350 мг/м2;
• при превышении показателями уровня содержания билирубина верхней нормативной границы от полутора до трех раз - 200 мг/м2;
• при более высоком уровне концентрации билирубина в составе плазмы (более чем в три раза) назначение лекарства запрещено.

Передозировка

Существуют сведения о возможности развития вследствие двукратного превышения терапевтических доз лекарства тяжелых форм диареи и нейтропении, которые могут иметь весьма печальный результат для человека. Специфический антидот для ликвидации последствий передозировки инъекциями Иринотекан производителем предоставлен не был. В таких ситуациях медицинскому персоналу рекомендовано проведение поддерживающей терапии для недопущения критического обезвоживания организма.

Побочные действия

К наиболее часто встречающимся нежелательным реакциям организма на Иринотекан, как при комбинированном применении с иными медикаментозными средствами, так и в режиме монотерапии, можно отнести:

• повышенную утомляемость;
• астению;
• появление грудных болей;
• артралгию;
• развитие тромбозов и сенсорной нейропатии;
• псевдомембранозные колиты;
• обезвоживание организма и связанное с ним развитие артериальной гипертензии, почечной дисфункции различных форм, функциональных сбоев в работе ССС;
• обструкционные поражения кишечника, кишечную непроходимость и внутренние желудочные кровотечения;
• асимптоматическую форму панкреатита;
• возникновение рвотных позывов;
• нарушение работы ССС и развитие тромбоэмболических патологий;
• появление симптомов гипокалиемии и гипонатриемии;
• развитие кратковременного острого холинергического синдрома, часто сопровождающегося ранней диареей, конъюнктивитами, ринитами, артериальной гипотензией, а также повышенным потоотделением, ознобом и миозом;
• тошноту;
• отсроченную диарею (развивающуюся спустя сутки после внутривенной инъекции);
• анорексию;
• развитие нейтропении и тромбоцитопении;
• анемию и лейкопению;
• появление симптомов фебрильной нейтропении, коагулопатии и лимфопении;
• головокружения;
• обморочные состояния;
• развитие геморрагических инсультов;
• координационные двигательные нарушения;
• появление сонливости;
• алопецию;
• появления кожных высыпаний, кожной гиперпигментации, зуда, мультиформной эритемы;
• возникновение периферической отечности;
• частые изменения температуры тела;
• резкую потерю в весе.

На уровне лабораторных исследований специалистами отмечается значительный рост трансаминазной активности и уровня концентрации билирубина в крови. Для больных, которым по различным причинам не подходят инъекции Иринотекан, аналоги препарата могут стать вполне приемлемым выходом из положения. Они помогут правильно скорректировать курс лечения, с учетом всех существующих противопоказаний и возможных побочных реакций.

Особые указания

После приготовления готового раствора Иринотекан (концентрат разводится 0,9% р-ром хлорида натрия или пятипроцентным р-ром глюкозы) лекарство сохраняет физическую и химическую стабильность в продолжение шести часов при комнатной температуре и около двух суток при хранении в холодильнике при температуре от 2Со до 8Со. По истечении этого срока раствор подлежит утилизации. Следует соблюдать осторожность при назначении Иринотекана для проведения монотерапии пациентам с серьезными функциональными нарушениями работы печени. Таким больным требуется постоянная коррекция доз вводимых инъекций. Противоопухолевое средство Иринотекан не рекомендовано к назначению параллельно с капецитабином при превышении показателей сывороточной активности АЛТ и АСТ в 2.5 и более раз. То же самое касается и уровня билирубина. Даже незначительное его превышение установленных стандартов существенно повышает риск смертности, связанной с развитием тяжелых форм нейтропении. Инъекции Иринотекан, отзывы о лечебной эффективности которых в изобилии представлены на специализированных сетевых ресурсах, должны проводиться под строгим гематологическим контролем. Перед каждым инфузионным введением инъекций Иринотекан онкологу следует иметь на руках оперативную информацию по содержанию гемоглобина, нейтрофилов и тромбоцитов в крови больного.

Условия хранения и сроки

Препарат необходимо хранить в родной упаковке при температуре, не превышающей 25 С0. Доступ детей к месту его хранения должен быть серьезно ограничен, либо полностью исключен. Срок безопасного применения инъекций Иринотекан составляет 3 года.