Капецитабин-ТЛ

Немного фактов

Лекарственное средство Капецитабин-ТЛ создано для борьбы с раковыми новообразованиями в тканях молочных желез и органов пищеварения при невозможности или неэффективности традиционных химиотерапевтических средств.

Детальный состав и лекарственная форма

Терапевтическое действие препарата обеспечивается наличием в средстве действующего вещества капецитабина. В одной лекарственной единице средства может быть использовано активного компонента 0,15 г или 0,5г.

Кроме капецитабина при создании медикамента пользуются вспомогательными компонентами, не оказывающими влияния на клиническую эффективность, но необходимыми для придания желаемых физических характеристик. Таблетки создаются с использованием:

• Лактозы;
• Микрокристаллической целлюлозы;
• Натриевой кроскармеллозы;
• Гипромеллозы;
• Стеариновокислого магния;
• ПВС (46,9%);
• Талька;
• Полиэтиленгликоля-4000;
• Титана диоксида.

Препарат выпускается в таблетированной форме. Каждая таблетка в пленочной оболочке, двояковыпукла и окрашена в белый цвет. Пилюлями наполняются пластиковые флаконы. Количество таблеток зависит от дозировки активного вещества. Таблетки с меньшим содержанием капецитабина фасуются по 60 штук, с большим – по 120. Оставшийся свободным объем банки заполняют ватой, впитывающей излишнюю влагу. В коробку из картона вкладывают один наполненный пилюлями флакон в сопровождении инструкции по применению.

Фармакологические возможности

Капецитабин-ТЛ имеет подавляющее метаболические процессы в тканях-мишенях влияние, что помогает добиться противоопухолевой активности.

Действующее вещество является производным фторпиримидина карбамата и оказывает выраженный цитостатический эффект при проникновении в опухолевые новообразования.

В организме с помощью процессов биотрансформации капецитабин преобразуется в фторурацил. Накопление компонентов препарата в тканях обеспечивается веществом, продуцируемым опухолевыми клетками тимидинфосфорилазой, что обеспечивает селективность цитостатического воздействия и минимальный вред для здоровых тканей.

Фторурацил в клетках проходит дальнейший метаболизм в 5-фтор-2-дезоксиуридинамонофосфат (ФдУМФ) и 5-фторуридин трифосфат (ФУТФ). Данные вещества с помощью специфических механизмов производят повреждение клеток.

Первый метаболит образует взаимосвязь с фолатным кофактором N5-10-метилентетрагидрофолатом и тимилилатсинтазой, что препятствует дальнейшему образованию тимидилата и тимидинтрифосфата, являющегося участником синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты. Разрыв цепочки синтеза ДНК становится причиной остановки пролиферации опухолевых клеток.

Второй метаболит способен заменять урилинтрифосфат в процессах построения рибонуклеиновой цепочки, что делает невозможным образование белков.

Капецитабин обладает высокой биодоступностью и быстрым всасыванием (скорость абсорбции из ЖКТ может снижаться при совместном употреблении еды). Максимальное содержание капецитабина и метаболизированных форм в кровяном русле наблюдается через 90 и 120 мин (для 5’дезокси-5фторцитидина и 5’-ДФУР).

Подавляющее клеточные процессы обмена действие средства проявляется только после последовательной трансформации капецитабина в 5-ДФЦТ и 5-ДФУР под влиянием ферментов печени, и дальнейшем их превращении во фторурацил и его анаболиты, чье накопление в злокачественных клетках в несколько раз выше, чем в здоровых.

Большинство метаболитов средства выводится через мочевыделительную систему.

Для приобретения лекарства обязательно наличие врачебного рецепта.

Использование в отдельных группах пациентов

Не выявлено зависимости клинической эффективности от половой, возрастной, расовой принадлежности, билирубиновых показателей, активности аланин- и араспартатаминотрансфераз, а также нарушений работы печени легкой и средней тяжести (независимо от наличия метастатических образований) на клиническую эффективность препарата.

Больным со средневыраженными функциональными патологиями почек требуется изменение дозы (уменьшение на 25%) средства из-за возрастания AUC фторурацила.

Пациентам старческих возрастных групп, употребляющим Капецитабин-ТЛ совместно с другими противораковыми средствами необходимо снижение дозы средства при появлении тяжелых побочных явлений и изменениях в работе почек на 25-30%.

Показания к использованию

Причинами, приводящими к применению средства, могут служить раковые заболевания, включающие:

• Местно-распространенные или метастатические злокачественные новообразования в молочных железах (комбинированное лечение с доцетакселом при отсутствии ожидаемого эффекта от использования антрациклиновых химиопрепаратов или монотерапия устойчивых к воздействию таксанов или антрациклинов форм рака);
• Рак ободочной или прямой кишки (терапия метастаз или адъювантное лечение прооперированного новообразования на III стадии);
• Злокачественное новообразование в тканях желудка (препарат выбора).

В международной классификации болезней десятого пересмотра эти заболевания находятся под кодами: С16, С18-21, С50, С78.8.

Способ использования и дозировка

Капецитабин-ТЛ принимается перорально и запивается достаточным количеством воды. Препарат не следует принимать позже, чем через полчаса после прима пищи. При использовании обязательно строго выполнять врачебные инструкции.

При отсутствии осложнений и тяжелых побочных эффектов средство используется в стандартной дозировке.

В случае монотерапии любого из видов рака, при котором целесообразно употребление медикамента, необходимо непрерывно в течение двух недель принимать по 2500 мг/м², разделенные на 2 приема. Затем следует сделать семидневный перерыв.

Особенности комбинированной терапии

Терапия онкологии груди при одновременном использовании доцетаксела (75 мг/м² каждые 21 день в виде продолжительной (1 час) внутривенной инфузии) проводится идентично монотерапевтической схеме.

При борьбе с колоректальным раком или злокачественным новообразованием в желудке в сочетании с другими химиопрепаратами необходимо дважды в день употреблять по 800-100 мг/м² при сохранении обычной схемы и по 625 мг при отказе от недельного перерыва.

Капецитабин-ТЛ при одновременном врачевании Иринотеканом используется в дозировке 800 мг/м² двоекратно за сутки с сохранением схемы 14/7 дней.

Адъювантное лечение прооперированного рака толстой кишки на третьей стадии проводится в течение полугода. При терапии совместно с:

• Ципластином медикамент принимается в дозировке 1г/м². Ципластин вводится с помощью внутривенного вливания в дозировке 80 мг/м² каждые 3 недели в первый день курса. Начало применения Капецитабина приходится на вечер первого дня и заканчивается утром 15-ого;
• Совместное лечение оксалиплатином с бевацизумабом проводится при внутривенном введении указанных препаратов в первые сутки цикла (бевацизумаб в дозе 7,5 мг на кг массы тела, оксалиплатин 130 мг/м²);
• Одновременное лечение эпирубицином и медикаментом, содержащим платину, производится с использованием капецитабина 625 мг/м² дважды в сутки без перерывов. Болюсная инъекция эпирубицина (50 мг/м²) и внутривенная инфузия препарата с платиной должны проводиться в первый день начала терапии и каждые 21 день в дальнейшем;
• Совместное лечение Иринотеканом и Бвацизумабом проводится по схеме 14/7 дней. Иринотекан (200 мг/м²) и Бевацизумаб (7,5 мг/кг) вводятся в венозное русло инфузионно в каждый первый день курса. Капецитабин-ТЛ используют в дозировке 800 мг/м².

При развитии тяжелых побочных явлений необходимость понижения дозы определяет врач согласно инструкциям соответствующих таблиц.

Противопоказания

Капицитабин-ТЛ обладает рядом противопоказаний. Применению средства препятствует наличие:

• Индивидуальной непереносимости компонентов средства и других производных фторпиримидина;
• Дефицита дегидпропиримидина дегидрогеназы;
• Тяжелых функциональных патологий печени и почек;
• Лейкопении;
• Начального количества нейтрофилов менее 1,5х10⁹ на литр и тромбоцитов менее 100х10⁹ на литр;
• Параллельное использование соривудина и средств с идентичным структурным составом.

Побочные эффекты

Лечение средством может стать причиной образования нежелательных эффектов в результате индивидуальной реакции организма. Среди побочных явлений возможно возникновение:

• Анорексии, утраты аппетита, обезвоживания, гипокалиемии, сахарного диабета;
• Инфекционного поражения органов дыхания, герпеса, кандидоза в полости рта, гастроэнтерита, болезней, вызванных грибками, гриппа, зубного абсцесса, тонзиллита;
• Липом;
• Цефалгии, головокружения, парестезий, вкусовых патологий, обмороков, снижения функций памяти, координационных отклонений, периферической нейропатии, сонливости;
• Апатии, депрессии, нарушений сна и личности, уменьшения полового влечения, тревожности;
• Слезотечения, конъюнктивита, двоения в глазах;
• Вертиго;
• Диспепсических отклонений, нарушений дефекации, метеоризма, кровотечений в ЖКТ, стоматита, абдоминальных болей, гастрита, энтерита, эзофагита, колита, асцита, крови в каловых массах, кишечной непроходимости;
• Тромбофлебита, нарушений сердечного ритма и проводимости, фибрилляции предсердий, пальпитации, гипертензии и гипотензии, тромбоза в глубоких венах, инфаркта сердечной мышцы, остановки сердцебиения, недостаточности сердечных функций;
• Ладонно-подошвенного синдрома, выпадения волос, высыпаний, эритемы, шелушения кожи, ломкости ногтей, пурпуры, светочувствительности;
• Снижения уровня гемоглобина, нейтро-, панцито, гранулоцито-, тромбоцито-,лейкопении;
• Желтухи;
• Болей в мышцах, суставах, костях, нарушения моторных функций, суставной отечности;
• Гиперменореи;
• Диспноэ, кровотечений из носа, кашля, легочной эмболии, пневмоторакса, бронхоспазма, крови в мокроте;
• Гидронефроза, нарушений мочеиспускания, недержания мочи;
• Хронической усталости, гипертермии, боли в области груди, периферической отечности, возбудимости, сонливости, озноба, слабости.

Передозировка

При значительном превышении рекомендованных доз возможно увеличение вероятности развития желудочно-кишечных побочных эффектов, а также подавление спинномозговых функций.

Период беременности и лактации, детство

Капецитабин-ТЛ противопоказан во время вынашивания ребенка, кормления грудью и до достижения 18-летнего возраста.

Лекарственное взаимодействие

Совместное использование с кумариновыми антикогулянтами может стать причиной отклонений свертывания крови.

Необходимо соблюдение осторожности при назначении средств, проходящих процессы трансформации системой цитохрома Р4502С9.

Параллельное использование фенитоина приводит к увеличению плазменной концентрации последнего.

Возможно повышение токсических свойств капецитабина при одновременном лечении кальция фолинатом.

Запрещено употребление соривудина и его аналогов совместно с капецитабином. Интервал между использованием данных медикаментов должен составлять не менее 1 месяца.

Параллельное использование с интерфероном-альфа, а также одновременное прохождение лучевого лечения понижают максимальную переносимую дозу вещества до 2000 мг/м².

Взаимодействие с алкоголем не изучено.

При появлении неврологических, психических симптомов, а также нарушений зрения следует отказаться от управления сложными видами техники.

Условия хранения

Инструкция предписывает обезопасить медикамент от детей, а также хранить его в затемненных местах с температурным режимом ниже 25°С. Средство пригодно к использованию в течение 24 месяцев.

Аналоги

Капецитабин-ТЛ можно заменить структурными аналогами: Кселодой, Тутабином, Кабецином и др.