Тайверб

Немного фактов

Тайверб антибластомный средство, относящееся к химиотерапевтическим цитостатическим препаратам. Принцип действия основан на присоединении интермедиатов к дезоксирибонуклеиновой кислоте, которое приводит к нарушению митоза среди раковых клеток. Применяется в онкологической практике при лечении местно-распространенных и метастатических злокачественных новообразований в молочной железе.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

Противоопухолевый препарат является ингибитором тирозин-специфичной протеинкиназы. Предназначен для лечения онкологических болезней класса С50 (Злокачественные новообразования молочной железы).

Лекарственная форма и состав

Алкилирующее цитостатическое лекарство выпускается в виде овальных таблеток светло-желтого цвета, на поверхности которых есть маркировка GS XJG. В них содержатся следующие компоненты:

• активное вещество лапатиниб (250.0 мг);
• неактивные вещества поливинилпирролидон, натрий-карбоксиметилкрахмал, гипромеллоза, пищевые добавки Е171 и Е172, оксид железа, макроголь 400, оксиэтилированные сорбитаны, дистиллированная вода, магния стеарат.

Продолговатые таблетки фасуются в серебристые блистеры по 10 штук. В бело-розовой пачке содержится 7 пластин с таблетками и официальной инструкцией по применению антибластомного средства.

Терапевтические свойства

Лапатиниб обратимый ингибитор ферментов подкласса протеинкиназ, относящихся к группе фосфотрансфераз. Обладает специфическим принципом действия по отношению к раковым клеткам. Проникая в железистую ткань, связывается с рецепторами типа ErbB1 и ErbB2, стимулирующими деление и дифференцировку клеток эпителия. За счет этого замедляется митоз раковых клеток, что предупреждает дальнейшее развитие злокачественных новообразований.

В медицинских испытаниях типа in vitro был доказан аддитивный эффект при применении алкилирующего лекарства в сочетании с действующими метаболитами Капецитабина. Компоненты Тайверба сохраняют терапевтическую активность на линиях раковых клеток в железистой ткани при высоких концентрациях Трастузумаба. Из этого следует, что между лигандами ErbB2 отсутствуют факт перекрестной резистентности.

Фармакокинетические свойства

При пероральном приеме антибластомного медпрепарата предельная концентрация лапатиниба в плазме наступает в течение 3-4 часов. Экспозиция возрастает в случае употребления пищи. Скорость всасывания активных компонентов при приеме нежирной пищи увеличивается в 2.5 раза.

Более 90% метаболитов лапатиниба связываются с альбуминами. Расщеплению подвергается под влиянием ферментов типа CYP3A5 и CYP3A4. Число каждого окисленного метаболита не превышает 15%. Продукты распада выводятся из организма вместе с каловыми массами.

В ходе исследований in vitro было установлено, что Тайверб угнетает биосинтез печеночных ферментов CYP2С9, CYP2D6 и т.д. На период полувыведения действующих веществ влияет прием нестероидных противовоспалительных препаратов, а также индукторов CYP3A4.

Условия назначения

Таблетки антибластомного действия используется в терапии пациенток со злокачественными опухолями в молочной железе. Ингибитор тирозинкиназы назначается в следующих случаях:

• комплексное лечение с Капецитабином при метастатических и местно-распространенных раковых опухолях в молочной железе;
• химиотерапия с Трастузумабом при диагностировании гормон-отрицательного и метастатического рака;
• комплексное лечение с ингибиторами ароматазы у пациенток в период менопаузы при наличии гормон-положительного и метастатического рака.

Инструкция не запрещает комбинирование антибластомного средства с Летрозолом в терапии метастазирующих злокачественных новообразований с гиперэкспрессией HER2 у пациенток в период после наступления менопаузы.

Режим дозирования

Рекомендуется принимать таблетки за 50-60 минут до или через 50-60 минут после приема пищи. Дневную дозу лапатиниба нежелательно делить на несколько приемов. В случае пропуска приема таблетки не принимают, т.к. уменьшение интервала между приемами цитостатиков может сопровождаться побочными эффектами.

Дозировка определяется особенностями течения онкологической болезни и распространенностью раковых новообразований:

• местно-распространенные и метастазирующие новообразования с гиперэкспрессией HER2 1250.0 мг в день за один прием в сочетании с Капецитабином;
• гормоночувствительные раковые новообразования с гиперэкспрессией HER2 1500.0 мг в день за один прием в сочетании с ингибиторами ароматазы.

Оптимальная дневная доза ингибиторов ароматазы и Летрозола составляет 2.5 мг за один прием. Прежде чем использовать другие алкилирующие антибластомные медикаменты нужно изучить особенности их дозирования.

Беременность и лактация

Согласно результатам медицинских испытаний на млекопитающих, Тайверб не обладает тератогенной активностью. Однако в 94% случаев он являлся причиной возникновения нарушений во внутриутробном развитии эмбриона. Неизвестно, экскретируются ли метаболиты действующих веществ в грудное молоко.

Противоопухолевые таблетки не назначаются при беременности, а также во время лактации. Это связано с достаточно высоким риском развития пороков у плода, а также замиранием беременности на поздних сроках.

Совместимость с алкоголем

В инструкции не содержится информация о взаимодействии лапатиниба с этанолом. Тем не менее врачи не советуют при прохождении противоопухолевого лечения употреблять алкоголь.

Взаимодействие с медикаментами

Активные компоненты антибластомного средства расщепляются под воздействием фермента CYP3A. В связи с этим индукторы и ингибиторы упомянутого вещества оказывают влияние на фармакокинетические свойства лапатиниба.

При параллельном использовании таблеток с Кетоконазолом и ингибиторами CYP3A системная экспозиция действующих веществ возрастает почти в 4 раза, а период их полувыведения почти в 2 раза. Категорически не рекомендуется комбинировать Тайверб с Нефазодом, Саквинавиром, Итраконазолом и т.д.

Лапатиниб обладает рН-зависимой растворимостью, поэтому при прохождении курса терапии нежелательно использовать медикаменты, которые увеличивают pH желудка. Применение Эзомепразола и других ингибиторов протонного насоса сопровождается резким снижением экспозиции противоопухолевого средства на 28%. Выраженность эффекта у пациентов в возрасте после 40 лет уменьшается.

В терапевтически значимых концентрациях антибластомное лекарство угнетает биосинтез транспортных белков. По этой причине нужно с осторожностью использовать медикаменты с узким фармакотерапевтическим индексом, которые представляют собой подходящий субстрат для белковых соединений типа Pgp.

Особые указания

В ходе медицинских испытаний выяснилось, что цитостатическое средство обладает гепатотоксичностью. При нарушении функций гепатобилиарной системы нужно не реже 1 раза в 1.5 месяца проверять уровень билирубина, печеночных ферментов и щелочной фосфатазы в крови. В случае тяжелых изменений в структуре паренхимы противоопухолевую терапию лапатинибом нужно прекратить.

Фармакокинетические свойства медпрепарата у пациентов с нарушением функций почек не изучена. Вероятность какого-либо влияния почечной недостаточности на фармакокинетику лапатиниба не превышает 5%, т.к. не более 2% метаболитов лекарства выводятся почками.

В первые несколько недель терапии у пациентов часто наблюдаются нарушения стула. Для предупреждения обезвоживания рекомендуется принимать противодиарейные медикаменты. При тяжелом течении диареи назначаются электролиты и лекарства для предотвращения дегидратации.

Применение антибластомного препарата в педиатрической практике запрещено. Связано это с тем, что алкилирующие агенты обладают цитотоксичностью по отношению не только к раковым, но и к здоровым клеткам. Особой чувствительностью к повреждающему эффекту обладают лабильные клетки, из которых состоит костный мозг, слизистая ЖКТ, внутренняя поверхность дыхательных путей, герминативные ткани яичников и т.д. В связи с этим при приеме цитостатиков нередко возникает лейкопения, мукозит, уретрит, снижение фертильности и вторичные иммунодефициты.

Передозировка

Предельная дневная доза антибластомного средства составляет 1800 мг. Превышение указанной дозировки сопровождается ростом концентрации лапатиниба в крови, о чем свидетельствуют такие побочные реакции:

• синусовидная тахикардия;
• астенический синдром;
• полиморфная сыпь на коже;
• воспаление слизистых оболочек.

Гемодиализ никак не сказывается на скорости выведения действующих веществ из организма. Симптоматическое лечение должно проводиться под наблюдением специалиста.

Побочные реакции

Безопасность противоопухолевого средства определялась как при монотерапии, так и в случае параллельного использования Капецитабина. Чаще всего нежелательные эффекты возникают со стороны кожи, ЖКТ, сердечно-сосудистой, иммунной и дыхательной систем:

• сердечная недостаточность;
• пневмонит;
• нарушение сердечного ритма;
• рвотные позывы;
• жидкий стул;
• гипербилирубинемия;
• акнеморфный дерматит;
• анафилаксия;
• алопеция;
• хроническая усталость;
• диспепсия;
• носовые кровотечения.

В комбинации с Летрозом частота обострения побочных реакций увеличивается на 5-7%. Наиболее тяжелые осложнения возникают при сочетанном использовании лекарства с ингибиторами ароматазы.

Противопоказания

Категорически не рекомендуется применять алкилирующий медпрепарат при повышенной чувствительности к лапатинибу. Аллергия может сопровождаться ангионевротическим отеком тканей, дыхательной недостаточностью и образованием экссудативных пузырьков на поверхности тела.

С осторожностью назначают антибластомные таблетки при органическом поражении паренхимы и желчного пузыря. При назначении лапатиниба людям в возрасте от 60 лет нужно не менее 1 раза в месяц проходить комплексное обследование у врача и делать биохимический анализ крови.

Аналоги

Аналогами Тайверба являются алкилирующие средства, которые применяются в терапии раковых заболеваний молочной железы:

• Холоксан;
• Ломустин;
• Мелфалан;
• Лейкеран;
• Цитоксан;
• Тиотепа-Тиоплекс;
• Эндоксан.

В состав вышеперечисленных медикаментов входят алкилирующие цитостатические агенты, которые повреждают ДНК раковых клеток. В связи с этим нарушается митоз и, как следствие, процесс разрастания злокачественных новообразований в железистых тканях.

Условия продажи и хранения

Противоопухолевое цитостатическое средство отпускается по предписанию врача-онколога. Срок годности таблеток в оригинальной блистерной упаковке составляет 24 месяца с момента производства. Хранить их нужно в сухом и недоступном для маленьких детей месте при температуре до 30 градусов по Цельсию.