Трастузумаб

Немного фактов

Трастузумаб синтетический противоопухолевый препарат, который применяется в молекулярно-прицельной терапии онкологических заболеваний. Содержит в себе рекомбинантные моноклональные антитела, которые обладают активностью в отношении мембранного белка типа HER2 тирозиновой протеинкиназы. Нарушает биосинтез атипичных клеток, рост и деление которых приводит к развитию агрессивных форм карциномы молочной железы.

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Антибластомный неопластический медпрепарат используется в терапии онкологических заболеваний II класса подгруппы C50 злокачественные опухоли в молочной железе.

Лекарственная форма и биохимический состав

Препарат Трастузумаб производится в виде бледно-желтого порошка, предназначенного для приготовления инфузионных растворов. В состав лиофилизата входят:

• трастузумаб;
• монолаурат;
• гистидин;
• α-трегалоза.

В бело-розовой упаковке содержится два стеклянных флакончика: один с лиофилизатом, а другой с растворителем.

Фармакотерапевтические свойства

Трастузумаб содержит в себе производные ДНК, полученные в лабораторных условиях из яичников китайского хомяка. В состав гуманизированных моноклональных антител входят мышиные иммуноглобулины типа р185 и рамочные регионы человека. Компоненты препарата соединяются с доменами белковых комплексов HER2 на поверхности раковых клеток, что приводит к угнетению их пролиферации.

Цитотоксическое действие выражается в отношении атипичных клеток, гиперэкспрессирующих белки типа HER2, которые стимулируют образование недоброкачественных опухолей. Терапия метастазирующего рака в большинстве случаев сопровождается регрессом карциномы и характеризуется усредненным периодом выживаемости в 13-14 месяцев.

В случае внутривенного введения раствора в дозировке до 500 мг фармакокинетические свойства медпрепарата приобретают дозозависимый характер. Увеличение дозы сопровождается удлинением периода полураспада и, как следствие, понижением клиренса. При введении 4 мг/кг лекарства период полураспада составляет в среднем 6 дней.

Введение обезьянам медпрепарата в дозировке, превышающей 2 мг/кг, не сказывается на внутриутробном развитии плода и показателях фертильности. Трастузумаб экскретируется с грудным молоком, но даже при наличии метаболитов лекарства в крови детенышей обезьяны аномалии в развитии не отмечаются.

Показания к применению

Антибластомный препарат применяется в терапии взрослых пациентов, страдающих метастатической карциномой молочной железы:

• в сочетании с паклитакселом для больных с противопоказаниями к применению антрациклинов;
• в сочетании с ингибиторами ароматазы для пациентов в период менопаузы с гормонпозитивным рецепторным статусом;
• в сочетании с доцетакселом для пациентов, ранее не проходивших таргетную терапию диссеминированной формы карциномы молочной железы;
• в качестве монопрепарата для пациентов, прошедших минимум 2 курса химиотерапии с применением таксанов и антрациклиновых антибиотиков.

Очень часто Трастузумаб назначают при лечении ранних стадий развития карциномы, характеризующейся опухолевой гиперэкспрессией HER2. Не исключено использование неопластического средства в рамках адъювантной терапии после резекции злокачественных новообразований.

Режим дозирования

Химиотерапию можно начинать только под наблюдением врача-онколога, обладающего опытом лечения карциномы молочной железы с помощью средств молекулярно-таргетной терапии. Перед началом лечения все пациенты должны сдать обязательный анализ на опухолевую экспрессию HER2.

Трастузумаб предназначен исключительно для внутривенного (капельного) введения. Болюсное и струйное введение лекарственного раствора строго противопоказано. Дозировка зависит от особенностей терапии и течения онкологического заболевания:

• монотерапия карциномы молочной железы: нагрузочная доза 4 мг/кг на протяжении 1.5 часов, поддерживающая доза 2 мг/кг на протяжении 30 минут 1 раз в неделю;
• диссеминированная карцинома молочной железы: нагрузочная доза 8 мг/кг на протяжении 1.5 часов, поддерживающая доза 6 мг/кг на протяжении 1.5 часов 1 раз в три недели.

При параллельном использовании доцетаксела, ингибиторов ароматазы или паклитаксела противораковый препарат вводят в таких же дозировках, что при монотерапии. В случае улучшения самочувствия пациента сопутствующие медикаменты применяют 1 раз в три недели сразу после введения поддерживающей дозы Трастузумаба.

Приготовление раствора

Лекарственный раствор нужно готовить только в асептических условиях. В пузырек с лиофилизатом необходимо медленно ввести 20.0 мл воды для инфузий. Для лучшего смешения компонентов рекомендуется в течение 2-3 минут перекатывать флакон с жидкостью между ладонями. При образовании пены дайте настояться препарату на протяжении 5-7 минут.

С помощью шприца из пузырька набирают необходимый объем лекарственного раствора и добавляют в инфузионный мешок с физраствором. Для определения нагрузочной или поддерживающей дозы противоракового средства нужно пользоваться такой формулой: вес тела × 21 мг/мл × нагрузочная/поддерживающая доза мг/кг.

Указания по дозировке

Безвредность и результативность противоракового средства при лечении больных в возрасте до 18 лет не установлена. Поэтому Трастузумаб не используется в педиатрической практике.

Клинические данные свидетельствуют о полном отсутствии изменений в фармакокинетике лекарства у больных преклонного возраста. В связи с этим при определении нагрузочной и поддерживающей дозировки возраст пациентов не имеет принципиального значения.

При умеренном нарушении функций органов детоксикации период полувыведения метаболитов раствора и их терапевтические свойства не изменяются. Поэтому при наличии у больных средней степени почечной или печеночной недостаточности дозировку не корректируют.

Взаимодействие с медикаментами

Целенаправленные исследования взаимодействий противоопухолевого раствора с другими медикаментами не проводились. Категорически не рекомендуется смешивать лиофилизат с любыми растворами, кроме изотонического хлорида натрия. Использование 5% раствора глюкозы чревато частичной денатурацией белков в крови и, как следствие, летальным исходом.

Беременность и лактация

В клинических условиях были получены доказательства риска патологического действия Трастузумаба на внутриутробное развитие плода. Согласно классификации FDA, лекарству присвоена D категория действия на плод. Тем не менее, его используют для лечения диссеминированной карциномы, если польза для матери многократно превосходит прогнозируемый вред для ребенка.

При назначении химиотерапевтического средства во время грудного вскармливания рекомендуется рассмотреть вопрос об изменении рациона питания новорожденного. Компоненты лекарства экскретируются с молоком, поэтому могут негативно влиять на работу пищеварительного тракта и органы системы кроветворения.

Совместимость с алкоголем

При прохождении молекулярно-прицельной фармакотерапии не рекомендуется употреблять алкоголь, т.к. он потенцирует побочное действие препарата на функционирование ЖКТ.

Передозировка

Информация о случаях передозировки неопластическим средством отсутствует. При однократном введении 10 мг/кг раствора нарушения со стороны жизненно важных органов не наблюдались.

Побочные реакции

Противоопухолевый медпрепарат обладает выраженной кардио- и гематотоксичностью. При гиперчувствительности к компонентам не исключено развитие тяжелых инфузионных реакций, а также побочных эффектов со стороны дыхательной системы. Во время прохождения химиотерапии у пациентов чаще всего наблюдались такие нежелательные реакции:

• нейтропенический сепсис;
• ринофарингит;
• боли в животе;
• вздутие и тошнота;
• септическое воспаление уретры;
• анафилактические реакции;
• мышечный гипертонус;
• отек мозга;
• сердечная недостаточность;
• плевральные выпоты;
• бронхоспазмы;
• гепатоцеллюлярное повреждение;
• гломерулонефропатия;
• периферические отеки;
• обострение респираторных инфекций;
• воспаление подкожно-жировой клетчатки;
• тромбоцитопения.

В начале терапии у 87% пациентов возникает лихорадочное состояние, недомогание, гриппоподобный синдром и миалгия.

Противопоказания

Применение Трастузумаба не рекомендуется при повышенной чувствительности к компонентам, а также параллельном приеме антрациклиновых антибиотиков. В случае возникновения одышки в состоянии покоя, вызванной метастазированием опухоли в легкие, нужно отказаться от использования противоопухолевого средства.

Аналоги

Лекарство может выпускаться под торговыми названиями Гертикад и Герцептин. При гиперчувствительности к компонентам в качестве заменителей можно использовать:

• Абиксател;
• Таксол;
• Таксотер;
• Доцетаксел;
• Канатаксен;
• Митотакс-м;
• Паксен.

Многие из вышеперечисленных медикаментов применяются в комплексной химиотерапии рака молочной железы. Поэтому перед использованием противоопухолевых средств нужно проконсультироваться с врачом-онкологом.

Условия продажи и хранения

Неопластический медпрепарат отпускается по предписанию врача. Срок годности лиофилизата составляет 2 года с момента выпуска. Хранить порошок нужно в герметичной оригинальной упаковке при комнатной температуре.