Вайдаза

Нозологическая классификация болезней (МКБ-10)

Вайдаза - аналог пиримидинового нуклеозида цитидина, обладающий выраженными цитостатическими свойствами. Применяется в противоопухолевой терапии следующих категорий заболеваний:

• C92.0 - острый миелогенный (нелимфобластный) лейкоз;
• C92.1 - вялотекущий миелолейкоз;
• D46 - группы гетерогенных клональных патологий.

Лекарственный состав и форма производства

Противоопухолевое средство выпускается в виде пористой массы (лиофилизата) белого цвета, в состав которого входят:

• 5-азацитидин (азацитидин) - 100.0 мг;
• шестиатомный спирт (маннитол).

Рассыпчатый порошок расфасовывается в стеклянные пузырьки емкостью по 25 мл. В бело-зеленой упаковке содержится 1 пузырек вместе с инструкцией по применению лиофилизата.

Фармакотерапевтические свойства

Противоопухолевая активность лекарственного средства обусловлена сразу несколькими принципами действия азацитидина, в частности цитотоксичностью по отношению к мутированным гематопоэтическим клеткам. Компоненты лиофилизата ингибируют продукцию РНК и ДНК, а также инкорпорацию лекарства в упомянутые структуры.

Непролиферирующие (здоровые) клетки не чувствительны к воздействию производных цитидина. Их инкорпорация в ДНК раковых клеток сопровождается инактивацией катехол-О-метилтрансферазы, в связи с чем наблюдается гипометилирование ДНК. За счет этого создаются оптимальные условия для реэкспрессии генов и нормализации свойств угнетения опухолевого развития патологических клеток.

Фармакологическая результативность цитостатического препарата была неоднократно подтверждена результатами рандомизированного обследования. У пациентов с гетерогенными клональными заболеваниями эффективность лечения была выше, чем в случае использования традиционным методов противоопухолевой терапии.

Фармакокинетические свойства

При подкожном введении лекарство быстро проникает в общий кровоток и достигает максимальной сывороточной концентрации через 30-40 минут. Биодоступность действующих веществ варьируется в пределах от 85 до 89%. Согласно результатам исследований in vitro, Вайдаза расщепляется без участия изоэнзимов цитохрома P450.

Азацитидин метаболизируется в результате дезаминирования и спонтанного гидролиза. Большая часть продуктов распада лекарства выводятся вместе с мочой, а меньшая - вместе с желчью. Период их полувыведения равен 40-45 минутам при условии нормального функционирования органов детоксикации.

Показания к применению

Противоопухолевый медпрепарат применяется в терапии раковых заболеваний системы кроветворения. Показаниями к применению цитостатика считаются:

• миеломоноцитарный лейкоз;
• гетерогенные клональные заболевания;
• нелимфобластная лейкемия;
• хроническая лейкемия.

Часто Вайдаза назначается пациентам с миелодиспластическим синдромом. Лиофилизат используется только совершеннолетними пациентами при отсутствии возможности трансплантации в костный мозг гемопоэтических стволовых клеток.

Особенности применения

Перед использованием лиофилизат разбавляют с водой для инъекций. Для этого в пузырек с порошком добавляют 4 мл жидкости, после чего встряхивают до получения однородного раствора. Если в препарате присутствуют крупные частицы лиофилизата, использовать его нельзя. Суспензию необходимо готовить перед использованием, вводится она подкожно с использованием иглы 25-го калибра.

Правила введения раствора:

• противоопухолевое средство вводится под углом 90 градусов;
• в одну область нежелательно вводить более 4 мл раствора;
• Вайдаза используется после предварительного приема противорвотного средства;
• температура вводимой жидкости должна находиться в пределах 20-25 градусов Цельсия;
• области для последующих инъекций должны располагаться на расстоянии минимум 2.5-3 см друг от друга;
• препарат не вводится в участки тела с нарушенной целостностью кожи.

Суспензия пригодна к применению только в течение 40-45 минут после приготовления. При температуре до 8 градусов Цельсия препарат сохраняет свои фармакологические свойства на протяжении 450-480 минут.

Дозировочный режим

Вне зависимости от гематологических показателей, противоопухолевая терапия начинается с невысоких дозировок - не более 75 мг азацитидина на м2 поверхности кожи. Лечение проводят в течение недели, после чего делают перерыв на 21 день. Один курс терапии состоит минимум из 6-7 таких циклов. Лечение продолжают до тех пор, пока очевидна положительная динамика в выздоровлении пациента.

В процессе противораковой терапии необходимо контролировать работоспособность жизненно важных органов и систем. Лекарство может вызывать побочные эффекты со стороны системы кроветворения, поэтому на протяжении всего курса необходимо проверять концентрацию тромбоцитов, нейтрофилов, лейкоцитов и других клеток крови.

Если уровень нейтрофилов и тромбоцитов резко уменьшается, это приводит к появлению у больных гематологической токсичности. В случае возникновения патологической симптоматики дозу противоопухолевого средства уменьшают.

Особые указания

Применение цитостатического средства проводится исключительно в стационарных условиях под наблюдением онколога. Каждый последующий цикл противораковой терапии начинают после оценки результатов анализа на содержание в сыворотке крови креатинина. Регулярный мониторинг показателей крови позволяет контролировать самочувствие пациентов и следить за динамикой развития болезни.

Осложнения со стороны кроветворной системы чаще возникают в первые два цикла терапии. При нарушении гематологических показателей у больных диагностируют нейтропению, тромбоцитопению, гипокалиемию и т.д. В случае изменения состава крови рекомендована отсрочка начала следующего цикла противоопухолевой терапии.

Препарат Вайдаза не используется в педиатрической практике из-за отсутствия сведений о безопасности парентерального введения азацитидина детям до 18 лет. В связи с повышенной сенсибилизацией детского организма, использование цитостатика может привести к анафилактоидным реакциям и механической асфиксии, возникающей на фоне отека слизистых респираторного тракта.

Патологии почек и печени являются основанием для снижения дозы противоопухолевого средства. Нерациональное использование цитостатика чревато повышением активности печеночных ферментов, некрозом паренхимы и снижением скорости клубочковой фильтрации. Нежелательно назначать лекарство пациентам с метастатическим поражением печеночной ткани, что связано с высокой вероятностью развития комы.

Пациентам после 65 лет дозировочный режим не корректируют при условии отсутствия нарушений в работе органов детоксикации. В связи с тем, что вероятность понижения функции почек у пожилых больных высокая, рекомендуется контролировать их функциональную активность в течение всего курса.

Гестация и лактация

В исследованиях на приматах азацитидин проявлял выраженную репродуктивную токсичность. В связи с риском развития внутриутробных патологий лиофилизат не назначается пациенткам в гестационный период.

Неизвестно, экскретируются ли компоненты цитостатика в грудное молоко, поэтому специалисты рекомендуют отказаться от грудного вскармливания во время проведения противораковой терапии.

Совместимость с алкоголем

Этанолсодержащие напитки усиливают токсичность противоракового средства, поэтому на время прохождения курса лечения необходимо отказаться от употребления алкоголя.

Взаимодействие с медикаментами

Целенаправленных лабораторных исследований взаимодействия цитостатика с другими медикаментами не проводилось. Сведения, полученные в испытания in vitro, указывают на то, что лекарство не метаболизируется под воздействием изоэнзимов цитохрома P450. Поэтому азацитидин можно сочетать с приемом индукторов или ингибиторов изоферментов.

Передозировка

Введение цитостатического препарата в дозировке от 290.0 мг на м2 поверхности тела чревато развитием передозировки. Ее проявлениями могут стать:

• тошнота;
• нарушение сознания;
• жидкий стул;
• отсутствие аппетита;
• рвотные позывы;
• головные боли;
• сонливость.

Следует учитывать, что многократное превышение рекомендованной дозы азацитидина увеличивает риск возникновения внутренних кровотечений. Основными проявлениями геморрагического синдрома являются быстрая утомляемость, снижение температуры тела, побледнение кожных покровов.

Лечение заключается в приеме адсорбирующих средств и внутривенном введении препаратов, уменьшающих концентрацию азацитидина в общем кровотоке. Во время терапии необходимо контролировать работу печени и почек.

Побочные эффекты

В 75% случаев во время прохождения противораковой фармакотерапии у пациентов возникают нежелательные гематологические реакции. Значительно реже диагностируются патологии со стороны сердечно-сосудистой, пищеварительной и нервной систем. К наиболее вероятным нежелательным эффектам от использования азацитидина относят:

• диарею;
• геморроидальные кровотечения;
• головокружение;
• недостаточность почек;
• боль в животе;
• лейкопению;
• тромбоцитопению;
• боль в мышцах и суставах;
• назофарингит;
• спутанность сознания;
• кожные высыпания;
• кровоточивость десен;
• лихорадочное состояние;
• гипокалиемию.

Цитостатическое средство действует угнетающе на иммунную систему, в связи с чем возникают иммунодефицитные состояния. Впоследствии это приводит к обострению хронических заболеваний и развитию септического воспаления в респираторном тракте.

Противопоказания

Вайдаза не используется для лечения детей и больных с гиперчувствительностью к производным цитидина. Противопоказаниями к использованию цитостатика являются:

• метастазы в печени;
• гестация и лактация;
• гипокалиемия;
• нарушенная свертываемость крови.

С осторожностью следует проходить противораковую терапию при кардиологических патологиях, воспалении легких, дисфункции почек и некротическом поражении паренхиматозной ткани.

Аналоги

Заменителями противоракового лекарства могут стать медикаменты из той же фармакологической группы, обладающие цитостатическими свойствами:

• Цитозар;
• Визфлур;
• Гемцитабин;
• Онкогем;
• Гематикс;
• Гемцитовер;
• Алимта;
• Флудара.

Некоторые вышеперечисленные средства обладают более обширным перечнем противопоказаний к назначению. Поэтому перед их использованием необходимо проконсультироваться с лечащим врачом-онкологом.

Условия продажи и хранения

Противоопухолевый препарат отпускается в аптеках только по письменному рецепту от врача. Лиофилизат хранится в сухом и недоступном для прямых лучей солнца месте при температуре 2-25 градусов Цельсия. Срок его годности в неразбавленном виде составляет 4 года. После его истечения использовать цитостатик не рекомендуется, что связано с высоким риском развития аллергических эффектов.