Винельбин

Состав, форма и упаковка

Винельбин относится к алкалоидным противоопухолевым препаратам. В одном миллилитре раствора содержится:

• активный компонент (винорелбин) - 10 мг;
• вспомогательные ингредиенты (жидкость для инъекций и т. д) – 0.5 - 1 мл.

Препарат поставляется в стеклянных флаконах емкостью 2 и 5 мл (flip-off), наполненных концентратом. В качестве инертного вещества используется газообразный азот. Каждый отдельный пузырек укомплектован картонной упаковкой и вкладышем «Винельбин: инструкция по применению» на региональном и русском языках с подробным описанием состава и рекомендованных норм приема.

Фармакологическое действие

Препарат, попадая в организм на определенных фазах M-клеточного циклического процесса, изменяет полимеризацию тубулина. Винорелбин, находящийся в составе препарата, инициирует блокировку митоза, что способствует ликвидации клеток, находящихся в интерфазе G2. После введения через вену раствор оказывает фармацевтическое воздействие на митотические и аксональные микротрубки и вызывает спирализацию тубулина, запуская процесс трехфазной фармокинетики. Винельбин на длительный период задерживается в тканях организма, активно соединяясь с тромбоцитами и плазмой крови (78% и 79-91% соответственно). Высокая концентрация активного вещества наблюдается практически во всех органах. Минимальное содержание винорелбина фиксируется в жировых отложениях и костном мозге человека. Содержание этого компонента в плазме в сотни раз уступает его концентрации в легких. Взаимодействие винорелбина с изоферментами CYP3А4 вызывает образование целого ряда противоопухолевых метаболитов, которые остаются активными длительное время. Выводится препарат вместе с желчью. Процесс этот занимает 30 – 40 часов. Купить Винельбин можно в любой аптечной сети, но стоит помнить, что препарат отпускается строго по рецепту врача.

Область применения

Винельбин показан больным:

• с неоперабельным немелкоклеточным раком легких 3-й-4-й стадии;
• при раке молочной железы, по завершении химиотерапевтических процедур, включающих использование антрациклинов;
• при наличии злокачественных образований в предстательной железе, резистентных к гормональной терапии, комбинирующейся с приемом пероральных глюкокортикоидов в небольших дозах.

Противопоказания

Применение лекарства противопоказано при:

• высоком содержании нейтрофилов;
• наличии тяжелых форм инфекционных заболеваний;
• ярко выраженной печеночной функциональной недостаточности, не имеющей отношения к онкологии;
• необходимости регулярного проведения оксигенотерапии;
• беременности;
• повышенной чувствительности к растительным алкалоидам.

Также использование препарата прекращается при подозрении на почечную или дыхательную недостаточность, проблемах с процессом воспроизводства крови костным мозгом, расстройствах ЖКТ и при приеме пациентом ингибиторов CYP3A4. Эффективность применения лекарства в детском возрасте не изучена. Данные по его дозировке и безопасному использованию отсутствуют.

Рекомендации по применению

Вещество вводится посредством внутривенной инфузии в течение 5-10 минут. Лечение препаратом может быть выделено в отдельный самостоятельный курс (монотерапия) или же проводиться совместно с приемом различных противоопухолевых препаратов. Режим монотерапии предполагает еженедельные инъекции с дозировкой - 25–30 мг/м2. Концентрат разводится хлоридом натрия (0,9%) или же 5% раствором декстрозы. После инъекции вена промывается 250 миллиграммами того же раствора. При нормальном пропорциональном соответствии массы тела и площади его поверхности (она должна составлять не менее двух квадратных метров), допускается разовая дозировка препарата - 60 мг. При проведении полихимиотерапии частоту инъекций и их дозировку корректируют в соответствии с общим курсом лечения. Дозировка лекарства при первых признаках гематоксичности производится на основании следующих показателей крови:

• если количество нейтрофилов равно или превышает 1500/мкл, стартовая доза остается прежней;
• если концентрация нейтрофилов находится в пределах 1000 – 1500/мкл, доза раствора снижается до 50% от стандартной;
• при более низкой концентрации нейтрофилов в крови процедуру необходимо отменить.

В случае возникновения у пациентов симптомов лихорадки или сепсиса, а также в связи с вынужденным пропуском инъекций в течение 2-х недель по выше перечисленным причинам, дозировка Винельбина должна быть снижена на 25% и 12,5% соответственно (при 1500/мкл и выше – 75%, при 1000 – 1500/мкл – 37,5%). Повторные гематологические исследования целесообразно проводить не ранее чем через 7 дней после предыдущих. Доза разового введения препарата при наличии печеночной недостаточности корректируется следующим образом:

• если общее содержание билирубина меньше или равно 34,2 мкмоль/л доза остается неизменной (100% от стартовой);
• при повышении его концентрации до 35,9 - 51,3 мкмоль/л дозировка снижается на 50%;
• если общий билирубин превышает отметку 51,3 мкмоль/л объем вводимого раствора должен соответствовать 25% первоначальной дозировки.

Поскольку Винельбин во время беременности не рекомендован, в течение 100 дней после окончания его применения стоит обратить внимание на качество используемых средств контрацепции.

Побочные действия

В процессе использования препарата могут наблюдаться сбои в работе системы кроветворения: возможно появление признаков тромбоцитопении, анемии или нейтропении. Наименьшее количество нейтрофилов в крови наблюдается в период 7-10 дней от начала курса лечения. В норму состав крови приходит в течение следующих семи дней. Проявления симптомов гематотоксичности в этот период не наблюдается. Более редкими являются нарушения в иммунной системе организма. Подобные проявления наблюдаются в виде анафилактического шока или появления ангионевротических отеков. Неврологической реакцией на действие винорелбина могут быть проявления различных видов периферической нейропатии (парестезия, гиперестезия и т. д), появление слабости в конечностях и болей в челюстной области. Кроме того возможно возникновение различных симптомов (сенсорных или моторных) тяжелой парестезии. Все эти изменения имеют обратимый характер и крайне редко переходят в хроническую форму. В плане сердечно-сосудистых нарушений возможна фиксация скачков артериального давления, нарушений ритма сокращений сердечной мышцы, появления признаков стенокардии, тахикардии инфаркта миокарда и т. д. Возможны функциональные сбои в дыхательной системе: появление одышки, бронхиальных спазмов, симптомов интерстициальной пневмонии (часто возникает при комбинации приема митомицина с Винельбином), развитие респираторного дистресс-синдрома и отека легких. Реакция ЖКТ на действие препарата может характеризоваться появлением рвоты, анорексии, развитием панкреатита, симптомами диареи и т. д. Кроме того, может наблюдаться временное превышение уровня билирубина и повышенная активизация печеночных трансаминаз. К местным побочным эффектам можно отнести появление жжения, болей, покраснений и флебитов в месте введения препарата. Также часто фиксируется наличие болевых ощущений в грудной области и местах дислокации опухоли, возможно проявление симптомов геморрагического цистита и нарушения секреторных функций АДГ.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированный прием Винельбина с другими цитостатическими препаратами иногда становится причиной взаимных побочных реакций и развития миелосупрессии. Параллельное применение митомицина иногда вызывает дыхательную недостаточность, а использование в лечении паклитаксела увеличивает риск возникновения нейротоксичных симптомов. Совмещение приема таких препаратов с сеансами лучевой терапии часто становится причиной радиосенсибилизационных проявлений. Применение же медикамента после окончания этого курса чревато возобновлением повторных реакций на облучение. Включение в курс противоопухолевой терапии ингибиторов цитохрома Р450 часто приводит к изменению фармакокинетики его активного компонента (винорелбина). К аналогам препарата можно отнести Велбин и Наверекс. Отзывы о них можно найти в Интернете.

Особые указания

Винельбин, цена на который колеблется в пределах 2400-2600 рублей, должен применяться под строгим медицинским и врачебным контролем. Перед введением очередной инъекции онколог должен иметь на руках оперативную информацию о содержании в крови пациента таких компонентов, как тромбоциты, гемоглобин и нейтрофилы. При функциональных нарушениях работы печени требуется коррекция дозировки препарата (ее снижают в соответствии с показателями содержания в крови общего билирубина). При появлении первых признаков нейротоксикоза и экстравазации лечение препаратом прекращается. Передозировка вводимого раствора часто приводит к нарушению кроветворных функций костного мозга и развитию нейротоксичности.

Сроки и условия хранения

Срок безопасного применения препарата составляет 2 года. Хранить медикамент необходимо в местах, защищенных от попадания прямых солнечных лучей с соблюдением определенного температурного режима (от двух до восьми градусов Цельсия). Подвергать лекарство заморозке не рекомендуется. Также необходимо исключить доступ к препарату детей. Разведенный раствор может храниться не более 24-х часов.